关于助眠药扎来普隆，这十个要点需要知道 | 临床必备

目前，GABA-A阳性变构调节剂（PAMs）以其起效速度及安全性等方面的诸多优势，已逐渐取代苯二氮䓬类药物，成为临床应用最为广泛的短效助眠药物。此类药物主要包括唑吡坦、佐匹克隆系列（佐匹克隆、右[艾司]佐匹克隆、消旋酸佐匹克隆）及扎来普隆，因其英文首字母均为Z，故又被称为「Z类药」或「Z药」。

相比于唑吡坦、佐匹克隆及右佐匹克隆，扎来普隆所受到的关注似乎较少，很多临床医师对该药也不甚了解。以下对该药的一些重要特性及使用注意事项进行了总结：

一、半衰期短有利有弊

扎来普隆属于超短半衰期助眠药，其消除半衰期仅约1小时；作为对照，唑吡坦的消除半衰期约2.4小时，佐匹克隆约5小时，右佐匹克隆约为6小时。理论上，扎来普隆的这一特点使其较少导致次日镇静及困倦，对于部分要求药物作用时间短的人群（如倒飞行时差者等）具有独特优势。然而，由于半衰期短，使用扎来普隆者也可能出现后半夜觉醒或日间焦虑增加。

二、目前仅推荐用于治疗睡眠起始失眠

扎来普隆可有效延长总睡眠时间、缩短入睡潜伏期及改善睡眠质量，且起效快速，但尚缺乏明确证据显示扎来普隆可减少夜间醒转次数及时间。因此，最新版美国睡眠医学学会（AASM）指南仅推荐扎来普隆用于治疗睡眠起始失眠，而不包括睡眠维持失眠。然而，随着治疗的进行，夜间醒转症状或许也可得到改善。

三、用法用量

在国外，扎来普隆的推荐起始剂量为10mg，可加量至20mg，日高量20mg。国内一般建议起始剂量为5或10mg，日高量10mg。扎来普隆应在就寝前30分钟内服用，每晚只服用一次，连续使用不超过7-10天，确有必要时可酌情延长疗程。食物可延缓扎来普隆的吸收，故该药应避免与餐同服或在进餐完毕后马上服用，尤其是高脂饮食。

四、特殊人群的剂量调整

国外建议，肝功能损害者使用扎来普隆时无需调整剂量；国内建议，轻中度肝功能不全者建议使用较低剂量。轻中度肾功能损害者建议使用较低剂量，重度肾功能损害者不建议使用该药。心功能不全者可能无需调整剂量。儿童、青少年及老年人建议使用较低剂量，并密切监测。

五、常见及罕见不良反应

扎来普隆总体耐受性良好，常见不良反应包括记忆紊乱、困倦、镇静及头痛等，多发生于用药早期，可考虑减量或换药。与其他Z药类似，扎来普隆可能导致抑郁患者自杀观念的恶化、呼吸动力下降、睡眠复杂行为（如进食、打电话等）等。血管性水肿是此类药物的罕见副作用，发生于咽、声门、喉部时可能致命；一旦出现相关征象，应立即停药。

六、药物相互作用风险总体较低

尽管西咪替丁理论上可升高扎来普隆的血药浓度，CYP3A4诱导剂（如卡马西平）可降低扎来普隆的血药浓度，但由于扎来普隆的代谢及消除极快，且服用时间常常与其他药物有所间隔，所以发生药物相互作用的实际风险微乎其微。然而，使用扎来普隆时仍应避免同时摄入酒精及其他具有中枢神经抑制作用的药物，如巴比妥类药物、麻醉类药物、其他助眠药、抗组胺药等。

七、长期应用也可能成瘾

遵医嘱短期服用时，扎来普隆的成瘾风险极低；然而长期服用时，该药同样可能造成依赖，尤其是大量服用及既往有药物成瘾史者，故临床中不能完全掉以轻心。

八、停药时可能出现反跳症状

尽管研究证据有限，但部分患者在骤停该药时可出现一过性的反跳性失眠，尤其是停药当晚。若使用超过数周，应尝试逐渐减停该药。

九、妊娠安全性不明确，哺乳时不应使用

扎来普隆的生殖安全性信息有限，该药能否穿越胎盘尚不明确；有小规模研究显示，该药似乎不升高畸形风险，但除非收益显著大于风险，否则妊娠期应尽可能避免使用。该药可进入乳汁，服药1小时后乳汁中药物含量达到峰值，对胎儿的影响仍不明确，哺乳时不建议使用该药。

十、疗效不佳时的应对策略

若扎来普隆治疗7-10天后效果不佳，应排查失眠症状是否与原发精神障碍（如抑郁焦虑）及躯体疾病（如阻塞性睡眠呼吸暂停或不宁腿综合征）相关，必要时单独评估及干预原发病。此外还可联用非药物干预，如针对失眠的认知行为治疗（CBT）。

参考文献：

1. 扎来普隆、唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆说明书

2. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013

3. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5th Ed. New York: Cambridge University Press. 2014.

4. Sateia MJ, et al. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017 Feb 15;13(2):307-349.

5 . Chew RH, Hales RE, Yudofsky SC: What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Third Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association Publishing, 2017