新生儿SSRI撤药综合征：临床表现及诊断标准 | 文献述评

医脉通导读

本项研究首次为识别新生儿的SSRI撤药反应提供了操作框架。

基于定量分析结果，低血糖、震颤、肌张力降低、心动过速、呼吸急促、呼吸窘迫及肌张力升高可视为新生儿SSRI撤药综合征（NSWS）的体征。其中，大部分体征与成人SSRI撤药综合征的表现存在重叠，而低血糖及呼吸急促似乎为新生儿所特有。

作者同时提出了NSWS的诊断标准，详见正文。

近年来，抗抑郁药撤药综合征逐渐引起了人们的重视。除了患者本人在减停抗抑郁药时发生的撤药综合征之外，一种特殊的情况是，母亲在孕晚期使用抗抑郁药，导致新生儿在宫内被动暴露于此类药物，并在出生后发生撤药综合征。

证据显示，新生儿的抗抑郁药撤药反应与Apgar评分更低、收入新生儿ICU风险更高显著相关，及时识别及干预对于改善新生儿的转归具有重要意义，对于母亲的意义同样不言而喻。然而，这一综合征有哪些主要表现，如何诊断，此前尚缺乏清晰认识。

研究简介

在这一背景下，深圳市中医院王建军与意大利佛罗伦萨大学Fiammetta Cosci合作开展了一项针对观察性研究的系统综述及meta分析，旨在描述孕晚期暴露于SSRI的新生儿撤药综合征的临床表现，并对相关风险进行量化。该研究近期发表于精神科高分期刊Psychother Psychosom.（影响因子 14.864）。

作者系统检索了MEDLINE、Web of Science及Embase 2021年1月前收录的、以英文发表的、评估孕晚期暴露于SSRI或SSRI/文拉法辛后的急性产后转归的观察性研究，并最终从2,269篇题录中筛选出13篇文献纳入定性分析，9篇文献（SSRI 3篇，SSRI/文拉法辛 6篇）纳入定量分析。

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定性分析共纳入了26项撤药体征、4项撤药症状及1项Apgar评分指标，撤药体征及其统计数据见表1。

其中，呼吸系统体征包括呼吸窘迫、呼吸急促、呼吸暂停等，神经肌肉系统体征包括肌张力升高、震颤、异常运动等，中枢神经系统体征包括易激惹、抽搐、睡眠紊乱等，心血管系统体征包括心动过速、心动过缓，消化系统体征包括黄疸、喂养问题、呕吐，内分泌系统体征包括低血糖，一般体征包括反刍、持续哭泣等。

临床表现

汇总分析3篇探讨SSRI的文献，发现孕晚期暴露于SSRI与新生儿的以下体征显著相关：

▶ 低血糖（危险因素, OR 1.30, 95% CI 1.08-1.57, I²=0.0%）

▶ 黄疸（保护因素, OR 0.80, 95% CI 0.65-0.98, I²=0.0%）

汇总分析6篇探讨SSRI/文拉法辛的文献，发现孕晚期暴露于SSRI/文拉法辛与以下体征显著相关：

▶ 呼吸急促（危险因素, OR 3.10, 95% CI 1.38-6.98, I²=37.2%）

▶ 震颤（危险因素, OR 5.25, 95% CI 2.58-10.67, I²=17.5%）

▶ 肌张力降低（危险因素, OR 3.31, 95% CI 1.36-8.04, I²=0.0%）

▶ 心动过速（危险因素, OR 3.47, 95% CI 1.56-7.74, I²=0.0%）

▶ 呼吸窘迫（危险因素, OR 3.87, 95% CI 1.38-10.89, I²=74.7%）

▶ 肌张力升高（危险因素, OR 6.86, 95% CI 1.18-40.08, I²=58.8%）

诊断标准

基于上述结果，作者提出了新生儿SSRI撤药综合征（neonatal SSRI withdrawal syndrome, NSWS）的概念及诊断标准，如表2：

结语

本项研究首次为识别新生儿潜在的SSRI撤药反应提供了操作框架。基于定量分析结果，低血糖、震颤、肌张力降低、心动过速、呼吸急促、呼吸窘迫及肌张力升高可视为NSWS的体征。其中，大部分体征与成人SSRI撤药综合征的表现存在重叠，而低血糖及呼吸急促似乎为新生儿所特有。

作者指出，妊娠期使用抗抑郁药的利弊可使用Richardson及Doster框架加以权衡，具体考虑因素包括：

1. 基线不治疗的风险，如未治疗的抑郁对胎儿及家庭的影响；

2. 治疗有效的可能性，如SSRI的预期临床治愈率为30%；

3. 不良反应的易感性，包括致畸性，后代的社会行为异常，以及新生儿撤药反应等。

文献索引：Wang J, Cosci F. Neonatal Withdrawal Syndrome following Late in utero Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Psychother Psychosom. 2021 May 10:1-9.

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