【JAMA期刊重磅】中国人群应尽早考虑大范围长期使用长效针剂治疗精神分裂症 | 研究速递
抗精神病药长效针剂（LAIAs）的问世在很大程度上解决了精神分裂症患者治疗依从性差的难题，并得到了国内外主流指南的一致推荐，欧美国家使用占比已超过20%。
重磅研究亮相JAMA官网
独特研究方法通向真实洞见
香港大学Yue Wei博士及其合作者开展了一项自身对照病例系列研究（SCCS）[1]，在中国香港人群中比较长效针剂与口服抗精神病药（OAs）相关的疾病复发、医疗服务使用和不良事件风险。本项研究2022年7月28日发表于JAMA Network Open（影响因子 13.353）。
本项研究不仅是首项在亚洲人群中直接比较长效针剂与口服抗精神病药治疗在精神分裂症患者复发、医疗服务使用及不良事件方面长期表现的研究，也是首项评估长效针剂在早期治疗后的后续治疗期内疗效及安全性优势的研究。本项研究采用的SCCS设计的核心优势在于将患者自身作为对照，可以消除诸多潜在混杂因素的影响；超过70,000名患者的总样本量，以及平均12.5年的随访时间，使得本项研究的统计学效力及临床相关性经得起推敲。
（点击图片后可放大；下同）
图1 研究设计示例（仅列举两种治疗顺序）
本项研究将2019年12月31日前于香港公共卫生机构住院、门诊和/或急诊就诊的精神分裂症患者纳为初始队列，共70,396例精神分裂症患者数据，其中女性52.8%，平均年龄44.2岁。这些患者至少有过1次口服抗精神病药或长效针剂处方，并且在观察期内至少经历了一个研究结局事件。研究将抗精神病药的每个完整治疗期分为前90天的治疗期及后续治疗期（即治疗的前90天之后），具体设计如图1。
长效针剂疗效安全性俱佳
长期治疗助力长治久安
主要结局——疗效
无论完整治疗期还是后续治疗期，长效针剂治疗的复发风险、住院风险和自杀未遂事件发生风险均显著低于口服抗精神病药。
图2 完整治疗期长效针剂与口服抗精神病药主要结局的比较
就完整治疗期而言，调整年龄及季节因素后，与口服抗精神病药治疗相比，长效针剂治疗的以下指标均显著降低，且均具有统计学意义，如图2：
全因住院风险显著降低37%（发生率比率[IRR]=0.63）
精神疾病住院风险显著降低48%（IRR=0.52）
精神分裂症住院风险显著降低47%（IRR=0.53）
自杀未遂事件发生风险显著降低44%（IRR=0.56）
图3 后续治疗期长效针剂与口服抗精神病药主要结局的比较
就后续治疗期而言，调整年龄及季节因素后，与口服抗精神病药治疗相比，长效针剂治疗的以下指标均显著降低，且均具有统计学意义，如图3：
全因住院风险显著降低36%（IRR=0.64）
精神疾病住院风险显著降低50%（IRR=0.50）
精神分裂症住院风险显著降低49%（IRR=0.51）
自杀未遂事件发生风险显著降低37%（IRR=0.63）
次要结局——安全性
无论完整治疗期还是后续治疗期，长效针剂治疗相比口服抗精神病药不良事件发生率均更低。
图4 完整治疗期长效针剂与口服抗精神病药次要结局的比较
躯体疾病住院风险显著降低12%（IRR=0.88） 心血管疾病住院风险显著降低12%（IRR=0.88） EPS发生风险显著降低14%（IRR=0.86）
图5 后续治疗期长效针剂与口服抗精神病药次要结局的比较
躯体疾病住院风险显著降低13%（IRR=0.87） 心血管疾病住院风险显著降低17%（IRR=0.83） EPS发生风险显著降低60%（IRR=0.40）
最好的时间管理是趁早
长效针剂早期启用彰显优势
图6 基于长效针剂起始治疗时间进行分层的亚组分析
就完整治疗期而言，早期（定义为首次诊断为精神分裂症后的两年内）启动长效针剂治疗的患者精神分裂症住院风险较口服抗精神病药治疗显著降低76%（IRR=0.24），晚期（定义为首次诊断为精神分裂症后的两年后）起始长效针剂的患者显著降低55%（IRR=0.45），如图6。其他结局事件也呈现类似的结果。
上述结果表明，相比于口服抗精神病药，尽管早期或晚期启用长效针剂治疗均可带来显著获益，但前者的获益更大，尤其是在疾病复发方面。
剂型优势与治疗时机1+1＞2
实现患者获益最大化
本项针对国内患者的大规模研究显示，精神分裂症患者使用长效针剂治疗时，住院、疾病复发和自杀未遂事件风险显著低于口服抗精神病药，且上述优势在后续治疗期内仍然存在。此外，长效针剂相比口服抗精神病药不良事件的发生率更低。精神分裂症诊断后的前两年内即启用长效针剂治疗，有望带来更显著的预后优势。
综上，临床医生应更广泛地考虑长期使用长效针剂治疗中国精神分裂症患者，越早越好，以改变这一慢性、高致残率疾病的进展轨迹，最终减轻患者本人、家庭及社会的负担。（终）
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文献索引：
1. Wei Y, Yan VKC, Kang W, Wong ICK, Castle DJ, Gao L, Chui CSL, Man KKC, Hayes JF, Chang WC, Chan EW. Association of Long-Acting Injectable Antipsychotics and Oral Antipsychotics With Disease Relapse, Health Care Use, and Adverse Events Among People With Schizophrenia. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1;5(7):e2224163. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.24163.