系统综述：米氮平的妊娠和哺乳安全性 | 文献述评
医脉通导读
本项研究是关于妊娠期及哺乳期米氮平暴露的最大、最全面的综述，共纳入2,343例妊娠及63例哺乳。
基于现有文献，米氮平的妊娠及哺乳安全性总体上令人放心，但证据质量普遍较低，且部分转归（如自发性流产和先天性畸形）的结果存在冲突，致使难以得出确切结论。
作者指出，有必要关注孕晚期暴露于米氮平的新生儿适应不良综合征（NAS）风险，以及新生儿在哺乳期内的米氮平清除率的个体差异。
抑郁症发生于大约12%的妊娠期和产后女性中，与多种近期和远期不良转归相关，有时需要药物治疗。
米氮平对多种受体具有亲和力，可改善抑郁、焦虑、睡眠症状，同时具有止吐作用，一些个案报告指出该药可用于治疗妊娠剧吐。米氮平的上述特点使其成为一部分围产期抑郁症患者的潜在选择。然而，相比于SSRIs，米氮平用于妊娠及哺乳期的安全性证据相对有限，对临床使用构成了限制。
一项8月31日在线发表于Acta Psychiatr Scand.（IF: 5.3, Q1）的系统综述中，哥本哈根大学医院Anne Ostenfeld等针对有关米氮平妊娠及哺乳安全性的文献进行了回顾。
研究者从18,294篇出版物中筛选出41项符合入组标准的研究，包括15项队列研究、1项病例对照研究、11项病例系列研究及14项个案报告，共2,343例妊娠和63例哺乳。这些证据的质量总体较低，大多数研究偏倚风险很高，主要来自适应证的混杂效应；由于研究异质性很高，研究者难以开展meta分析。
总体而言，大多数研究没有发现米氮平与妊娠和哺乳不良转归相关。以下简要介绍结论：
1. 自发性流产
数据很少。一项注册研究显示，未调整混杂因素时，妊娠期暴露于米氮平者的自发性流产风险高于背景人群。然而在另外两项研究中，如果将米氮平与其他抗抑郁药进行比较（即对照也是精神障碍患者），则两组自发性流产的风险大致相当。
2. 妊娠并发症
两项研究评估了产妇妊娠期暴露于米氮平后的妊娠并发症，发现先兆子痫或产后出血的风险没有升高。
3. 先天性畸形
共1,174例妊娠，但结果存在冲突。一项注册病例对照研究显示，调整混杂因素后，米氮平暴露组在孕龄12-23周时因胎儿畸形导致选择性终止妊娠的风险高于未暴露组（aOR 2.2），但暴露时间未局限于孕早期；其他大部分研究结果为阴性。结果为阴性的研究中，一些在数值上呈风险升高的趋势，另一些则没有。
4. 胎龄和出生体重
大多数研究中，米氮平暴露组新生儿与对照组的胎龄和出生体重相当。
5. 新生儿适应不良综合征
孕晚期暴露于米氮平的新生儿中，有19%-55%发生了新生儿适应不良综合征（NAS）。母乳喂养与暴露于米氮平后NAS发生率较低相关。关于NAS的更多信息可参考：
2023-01-09
6. 新生儿死亡
Habermann等描述了一例新生儿死亡个案：该新生儿孕早期暴露于米氮平45mg/d和喹硫平100mg/d，整个妊娠期暴露于文拉法辛300mg/d；产妇每天吸烟15支；出生后发生窒息和肺炎，产后1天死亡。作者认为，这一死亡个案不太可能归因于米氮平暴露。
7. 后代发育
数据很少。一项注册研究评估了妊娠期暴露于米氮平的7-8岁儿童的孤独症谱系障碍（ASD）风险，发现这一风险较背景人群有升高的趋势。然而，如果仅分析抑郁症患者的子女，这一趋势即消失，再次提示母亲的精神障碍可能扮演了混杂因素的角色。
8. 哺乳安全性
63名经由母乳喂养暴露于米氮平的婴儿均未发现不良转归。一项纳入11名婴儿的分析中，10名婴儿的米氮平血药浓度低于成人治疗窗；1名婴儿的血药浓度处于治疗窗内，其在妊娠期也曾暴露于米氮平，且体重及睡眠时长均超过自己的兄弟姐妹。
本项研究是关于妊娠期及哺乳期米氮平暴露的最大、最全面的综述，共纳入2,343例妊娠及63例哺乳。总体结果令人放心，但证据质量普遍较低，且部分转归（如自然流产和先天性畸形）的结果存在冲突，致使难以得出确切结论。
有必要关注孕晚期暴露于米氮平的NAS风险，以及新生儿在哺乳期的米氮平暴露问题，因为不同婴儿对米氮平的清除率似乎存在个体差异。
2022-11-17
文献索引：Ostenfeld A, Lyngholm S, Christensen SE, Petersen TS, Andersen JT, Westergaard HB, Pedersen LH, Løkkegaard ECL. Mirtazapine in pregnancy and lactation: A systematic review of adverse outcomes. Acta Psychiatr Scand. 2024 Aug 31. doi: 10.1111/acps.13749. Epub ahead of print. PMID: 39215625.
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