学术前沿 | 我国睡眠创新诊疗专家发表慢性失眠全神经损伤新理论

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失眠是指入睡或睡眠维持困难以及早醒等导致个体对睡眠时长和质量不满足，并引起日间疲劳、情绪改变以及躯体不适等功能损伤的一种主观体验。中国科学院院士高福在担任国家疾控中心主任时曾指出，我国有4亿人患有睡眠障碍，失眠不仅降低人的生活质量和生命质量，也是高血压、脑卒中、糖尿病、认知障碍、抑郁症等多系统疾病的高危因素。失眠给个人、家庭和社会带来的危害已成为全球人类共识。关于失眠治疗，目前流行的口服药物、物理疗法和认知行为疗法中，除后者被国际失眠专家一致推荐外，其余方法并未取得共识。

安建雄创新团队的失眠新学说发表在新近出版的《中华麻醉学》杂志

失眠治疗效果不理想的主要原因是失眠发病机制不清，为此，我国麻醉创新诊疗学科带头人安建雄教授经过二十余年的临床实践和实验研究，提出“慢性失眠全神经损伤新学说”，近日发表在我国权威期刊《中华麻醉学杂志》，第一作者为山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院研究学者、中国科学院大学存济医学院博士研究生郑鑫同学，通讯作者为中国科学院大学博士研究生导师、山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院创始院长、附属医院疼痛与睡眠医学中心主任安建雄教授。

慢性失眠的主要疗法是口服药物，优点是简便易行，但最终多数失眠病人会因口服安眠药而发生耐药、依赖和成瘾，表现为口服药量越来越大，最终吃药也睡不着，不吃更痛苦的难堪局面。机制不清楚是失眠难治的的主要原因。为此，以往有作者先后提出过度觉醒、认知觉醒和3P模型等失眠假说，遗憾的是这些学说都难以完全解释复杂的失眠临床现象，用这些理论指导的临床实践也差强人意。安建雄团队借鉴以上经典学说，并基于大量临床实践证据和实验室研究，提出了慢性失眠的全神经损伤学说。

安建雄慢性失眠全神经损伤新学说核心内容是，失眠是睡眠节律的紊乱，反复、长期的睡眠节律紊乱可以造成包括大脑、脊髓的神经细胞结构广泛损伤；长期服用传统的安眠药、抗抑郁药和抗精神病药则可加重上述损伤；然而，使用病人自控睡眠为主线的多模式睡眠，可通过反复、长期诱导仿生自然睡眠，恢复正常睡眠节律而修复损伤的神经细胞结构；此过程中逐渐减少甚至停用安眠药也有助于损伤神经结构的修复，自然睡眠节律和结构的全方位恢复，才是慢性失眠痊愈的标准。

慢性失眠的全神经损伤学说可更全面地解释慢性失眠现象。首先，临床利用核磁共振成像影像学研究发现，失眠患者包括额叶、顶叶、岛叶、海马、丘脑、杏仁核、扣带回、松果体等在内的脑区结构形态和功能均存在病理改变，并且病程越长，上述部分脑区结构和功能变化越显著。其次，基础研究中通过对不同动物长期进行睡眠剥夺后发现，动物前额叶皮层、海马、下丘脑、蓝斑核、杏仁核和颈、胸、腰段脊髓等结构的神经细胞出现不同程度损伤，右美托咪定（简称右美）、三氧以及重复经颅磁刺激（Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）等化学和物理神经调控手段均可修复上述神经系统结构的损伤，并改善由慢性睡眠剥夺导致的睡眠结构破坏和功能障碍，而临床上常用的安眠药物会破坏中枢神经的结构和功能。经颅磁刺激、电针、三氧疗法及右美等多种神经调控手段可显著改善失眠患者的睡眠结构，提高其睡眠效率，远期效果优于传统安眠药物。简言之，传统的安眠类药物由于靶向选择性不足且并非针对慢性失眠的病理改变，简单的对症治疗是当前慢性失眠疗效不如人意的主要根源。安建雄团队的研究显示，神经调控可能通过修复全神经损伤而达到良好的远期疗效。

图1 慢性睡眠剥夺全神经损伤示意图。

慢性睡眠剥夺可导致包括大脑、脊髓在内的结构损伤及相应功能障碍，其中高级中枢神经损伤较低级部位更严重，经颅磁刺激、电针、三氧和右美等均可修复上述损伤并改善睡眠与认知。C6-7：脊髓第6-7颈段；T2-3：脊髓第2-3胸段；L1-2：脊髓第1-2腰段。

图2 慢性失眠全神经损伤模式图。

慢性失眠可引起大脑和脊髓神经的广泛结构损伤并引发相关症状，而经颅磁刺激、电针、三氧和右美等神经调控手段均可修复上述结构损伤并改善症状。

基于慢性失眠的全神经损伤学说，安建雄教授建立了一套以“病人自控睡眠”为主线的全新“多模式睡眠”治疗方案。“多模式睡眠”属于多学科、个性化创新失眠诊疗体系，主要通过睡眠滴定进行慢性失眠快速诊断和鉴别诊断，然后用病人自控睡眠、直肠三氧灌注、经颅磁、毫米波和右美等物理和化学性神经调控手段，配合睡眠认知行为疗法，在反复、长期纠正紊乱睡眠节律的基础上，逐渐减少和停用安眠药，最终恢复自然睡眠并修复损伤的大脑和脊髓神经结构，从而达到慢性失眠的痊愈。

据不完全统计，安建雄团队联合十余个安建雄博士工作室和多模式睡眠示范基地，以及经过麻醉创新诊疗学科带头人培训班等来自全国各地的两百余位医师，在失眠全神经损伤新理论的指导下，为近两万余名顽固性和药物依赖型失眠患者实施多模式睡眠诊疗，总体满意率接近80%。相关原创成果也陆续发表在国际权威期刊，为国际睡眠医学增添了中国元素。

据悉，病人自控创新疗法控制失眠和焦虑的想法诞生于上世纪九十年代，当时安建雄教授在我国著名麻醉学家刘进教授和中国科学院韩济生院士指导下，在中国医学科学院北京阜外心血管病医院从事心脏外科围术期心肌缺血、心脏外科术后镇痛及麻醉学原理治疗顽固性心绞痛研究时，安建雄发现经历心脏外科手术的病人，在手术前有严重焦虑，这种焦虑会干扰病人预后，并意识到手术前后良好睡眠可能是促进预后的重要措施。于是开始探讨病人自控睡眠的可能性，但由于当时设备和药物的局限性，加之安建雄教授赴美国匹兹堡大学长期学习和工作，研究工作停顿下来。安建雄教授回国后不忘初心，带领团队重启失眠临床和实验室研究，不仅在慢性失眠机制和治疗方面取得创新成果，而且意外发现仿生睡眠滴定可以快速鉴别不宁腿综合征、睡眠呼吸暂停综合征等容易被长期误诊的失眠相关疾病，为慢性失眠的鉴别诊断提供了新的途径。

通讯作者

安建雄

医学博士

博士研究生导师

主任医师

我国麻醉创新诊疗学科带头人，现任中国科学院大学博士研究生导师，潍坊医学院麻醉创新诊疗研究院院长，潍坊医学院特聘教授，附属医院麻醉、疼痛与睡眠医学中心主任，快速抗抑郁中心主任。美国匹兹堡大学麻醉学客座副教授，国务院政府特殊津贴专家，民盟中央卫健委副主任。发表周围神经病理性疼痛全神经损伤新学说；建立新型丘脑痛、三叉神经痛和臂丛神经痛动物模型；临床疼痛用“两弹一调控”替代传统的激素注射和神经损毁术；在睡眠医学领域，提出“病人自控睡眠”和“多模式睡眠”新概念，创建“两快一滴定”方案解决抑郁与失眠共病难题；发现偏深静脉麻醉降低术后神经认知障碍及其细胞骨架和分子马达机制。1999年留学英国St.Thomas医院，2001-2004年留学美国匹兹堡大学。曾任中国医学科学院阜外心血管病医院主治医师，清华大学玉泉医院麻醉与疼痛医学科主任，中国科学院北京转化医学研究院执行院长、中国医科大学航空总医院麻醉、疼痛与睡眠（重症）医学中心主任，院长助理和副院长。主要学术任职：中国睡眠研究会麻醉与疼痛专委会创始主任委员，中华医学会麻醉学分会睡眠学组发起人、副组长，中华医学会麻醉学分会麻醉创新诊疗学组副组长，中国医师协会疼痛医师分会常务委员，中国医师协会神经调控专委会常务委员、电休克与神经刺激学组发起人和组长，国际电休克与神经刺激协会中国分会会长，中国民族医药学会疼痛分会候任主任委员，北京围术期医学会麻醉与疼痛分会副主任委员，中国医促会区域麻醉与疼痛医学分会副主任委员，北京神经内科学会睡眠专委会副主任委员，北京医学会麻醉学分会睡眠工作组发起人和组长。《手术》杂志副总编辑、《医学参考报-疼痛专刊》副总编辑。主持国家级和省部级课题17项，以第一和通讯作者发表SCI收录论文70余篇。曾于2013和2014年出色完成渐冻人吕元芳和高位截瘫体操运动员桑兰剖宫产术的麻醉和重症监护治疗任务，成功救治因新冠感染而生命垂危的北海舰队退役老舰长。

第一作者

郑鑫

中国科学院大学存济医学院在读博士研究生，山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院研究学者。曾就在成都中医药大学和内蒙古医科大学学习中西医结合和精神医学。近三年来在导师安建雄教授指导下，从事慢性失眠的创新诊疗研究，发现1赫兹经颅磁刺激是治疗慢性失眠的最佳刺激频率，已发表文章4篇，其中SCI收率论文一篇。

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来源：中华麻醉学杂志   齐鲁晚报

本期编辑：高有鑫

责任编辑：冯震宇

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