科兴、辉瑞和阿斯利康同一国对抗德尔塔，谁更有效？来看看最新真实世界数据
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文/汪晓青 凤凰网《肿瘤情报局》特约撰稿员
来源/凤凰网肿瘤情报局
2. 智利卫生部数据显示，科兴疫苗预防住院、重症和死亡的有效率均高于86%，辉瑞疫苗均高于97%。阿斯利康疫苗均达到100%，不过接种晚、随访时间短可能造成了阿斯利康疫苗数据的虚高。
3. 国外数据显示，在接种灭活疫苗后，mRNA疫苗作为第三针接种，效果不错。智利总统8月11日宣布，要为部分民众打加强针。中疾控首席科学家曾光披露，复星医药的复必泰（mRNA新冠疫苗）已经过专家评审，现在就等待批准了。
智利发布疫苗接种真实世界报告
科兴、辉瑞、牛津疫苗哪家强？
南美疫情严重的智利，正在成为各国疫苗对抗新冠变异毒株的新战场。在这个约有1800万人口的国家里，有三种疫苗，在这里获准接种。智利是目前全世界疫苗接种率最高的国家之一，82.19%的智利目标人群已完全接种疫苗，接种率位列南美第一。其中科兴疫苗占这个国家疫苗接种剂量的八成，其次分别是辉瑞、牛津阿斯利康疫苗。智利这三种疫苗代表了来自中国、德国／美国、英国的三种不同技术路线的灭活、mRNA和腺病毒载体疫苗。
科兴疫苗有没有效果？
8月4日，智利卫生部更新了一份真实世界报告，公布全球三种疫苗在该国接种后的最新有效率数据，结果显示，中国生产的科兴疫苗预防新冠肺炎感染后住院、重症和死亡的有效率均高于86%，与此同时，辉瑞和阿斯利康疫苗的上述三个数据甚至更好。无论科兴还是辉瑞，此次在预防有症状感染的有效率有所降低，但是在预防重症和死亡方面仍然都高度有效。
新冠疫情上海医疗救治专家组组长张文宏撰文认为：“最近在智利完成的灭活疫苗上市后的持续观察，在医学上称之为真实世界研究，数据在国际最著名的医学杂志，新英格兰杂志上发表。这是一次比较硬碰硬的测试。
智利评估了今年2月2日到5月1日在全国大规模疫苗接种中国灭活疫苗人群疫苗的保护力，该队列包含1020万智利人口，在2剂接种的人群中，中国灭活疫苗对预防新冠感染的有效性为65.9% ，预防患者的住院率保护力87.5% (95% CI,86.7-88.2)，预防ICU入住率的保护力为 90.3%，对死亡的保护力为 86.3%。
智利疫苗接种的结果表明中国灭活疫苗对新冠的重症化、住院和死亡的预防具有较高的有效率。如果以减缓传播和降低病死率作为目标，可以承担一定的保护，但是作为清零和根除疾病流行，可能是目前疫苗不能达到的目标。
这些数据可以告诉我们，未来哪怕我们每个人都打了疫苗，新冠仍然会流行，不过流行的程度会降低，病死率可以降低。开放后还会有人感染，未来各国均要面对的是疫苗降低了病死率与疾病的传播，但是非常重要的还有市民的防控意识，国家的公共卫生体系（包括医院和疾控）的力量，才能最终达到与病毒的和谐共处。”
三种疫苗对抗变异毒株
仍然有效
智利这项真实世界研究是目前全球规模最大的研究之一，参与的研究对象超过 1548万人。这是中国新冠疫苗当前最大规模的真实世界研究结果。
这次由智利卫生部顾问阿劳斯（Rafael Araos）8月3日在记者会上公布的调查数据采集于今年2月至7月，调查对象皆为16岁以上已接种疫苗群体，包括860万接种了科兴疫苗，450万接种了辉瑞疫苗和238万接种了牛津疫苗的人群。调查中“有效率”的概念指的是接种疫苗第二针14天后的有效性，核心数据为4组，即预防有症状感染有效率、预防感染后住院有效率、预防重症有效率和预防死亡有效率。
辉瑞疫苗四组数据分别为：预防有症状感染有效率87.69%，预防住院有效率97.15%，预防ICU有效率98.29%，预防死亡有效率100%。
牛津—阿斯利康：预防有症状感染有效率：68.68%，预防住院有效率：100%，预防ICU有效率：100%，预防死亡有效率：100%。
三组数据对比之下，反而是牛津—阿斯利康的数据值很高，研究人员认为，这与该疫苗在智利开始接种晚有关，这导致随访时间较短，有可能在接种后出现的病例数量，包括感染或重症数量也就较少。智利这次调查后发布的论文说，牛津疫苗的整体有效率68.68%，但是95%置信区间很宽，在39.79%至83.71%之间，这也就意味着还需要进一步跟踪。
实际上，单纯从上面四组数字来横向对比不同疫苗的有效性并不科学，因为这是真实世界调查，调查实施接种时间和接种人群状况存在差别。此外，没有感染者的年龄数据，不知道接种各种疫苗的人群是否在年龄上有可比性。对防控疫情来说，更有意义的是纵向对比，即同一种疫苗接种不同时间后，它的有效率会不会降低。
智利政府曾在4月公布过一轮结果，结果显示，当时科兴疫苗在预防有症状新冠肺炎的保护力为67%、预防住院和死亡有效率分别为85%和80%。对比之后可见，虽然科兴疫苗在预防有症状感染上的效力略有下降，但在预防新冠的严重影响上有所增强。辉瑞疫苗也有类似的曲线变化趋势。
这说明，尽管全球面临新冠病毒变异毒株的冲击，现有疫苗仍能充当有效的免疫屏障，至少可以避免感染者对医疗资源形成挤兑式的冲击，造成一个国家当前的医疗体系崩溃。事实上，智利自新冠疫情暴发以来的情况变化也证明了另一件重要的事实：提高疫苗接种率是抗击新冠的最有力手段。
接种第三剂加强针
中和抗体可以增加3至5倍
三种技术路线疫苗对德尔塔、拉姆达变异毒株有效性下降怎么办？智利宣布8月11日接种第三针。复必泰是国内增强针首选吗？
病毒变异毒株的出现，实际上将群体免疫的门槛进一步提高。美国传染病学会（IDSA）8月3日在一份简报中表示，德尔塔变种病毒的传播已将群体免疫的门槛推高至超过80%，甚至可能接近90%。
亚拉巴马大学助理教理查德·弗兰克（Richard Franco）在简报中说，德尔塔变种是一种非常危险的病毒，传染性是原病毒的两倍，这使得群体免疫的标准比之前估计的60-70%要高得多。不过，他也同时强调，尽管变种病毒更危险，但大多数住院和死亡病例主要发生在未接种疫苗人群，这反过来证明疫苗正在发挥作用。
英国伦敦帝国学院4日发布一项名为“React-1”的调查，研究人员分析约9.8万名英格兰人的检测样本，发现完成接种新冠疫苗者感染德尔塔变种病毒的风险大减50%至60%；而未接种者的感染率（1.21%）要比完成接种者（0.4%）高3倍。另外研究也指出，若全体英国人完成接种，可令德尔塔病毒的传播率减半。
目前智利存在多种变异体，在中国与美国流行的德尔塔并不是该国主要变异病毒，智利的主角是拉姆达的变异毒株，其次阿尔法在智利也有发现。拉姆达目前在国内没有发现，大家对它较为陌生，据资料表明，它的传染性强于原始毒株，同时免疫逃逸能力强于阿尔法和伽马变异毒株，这会导致疫苗有效率明显下降。
可是，智利的这份报告，揭示疫苗在预防传染方面的有效率正在下降，怎么办呢？
主持整个智利疫苗有效性调查的卫生部顾问阿劳斯认为，各种疫苗预防感染的有效性下降“不令人惊讶”，随着时间推移，尤其是变种毒株日益流行，疫苗保护作用降低客观上无法避免，而其他三组数字则是“乐观的”。他进而呼吁此前已完成接种的人应打第三针。
8月6日，智利总统塞巴斯蒂安·皮涅拉宣布将从8月11日开始，为3月31日之前接种过科兴疫苗的55岁以上的民众，接种第三针。加强针为牛津阿斯利康疫苗。
智利这一在真实世界，而非临床实验中得出的结果，实际上也给国内的疫情防控工作提出了一些有益的启示。
疫苗预防感染有效率下降，意味着即便广泛接种疫苗，仍然会出现一些突破性感染，据张文宏医生称，疫苗接种后，中和抗体水平随着时间流逝有所下降。注射疫苗后可以有人感染，像这次南京，上次广州，都有人在注射疫苗后感染。但如果不打疫苗，感染的人数可能会更多。
目前国内首个科兴加强针Ⅱ期临床试验结果上月已出炉，显示在接种第二剂后第28天至6个月接种第三剂，能迅速诱导强烈的免疫反应，中和抗体增加3至5倍。
据报道，中疾控首席科学家曾光在德尔塔出现后，提出2种策略：1、灭活疫苗打第三针；2、开展序贯接种，换种疫苗打。据他披露，目前复星医药的复必泰已经过专家评审，现在就等待批准了。据国外的数据，在接种灭活疫苗后，mRNA疫苗作为第三针接种，效果不错。
目前土耳其、泰国、巴林、多米尼加、印尼等国已开始在高危、免疫缺陷人群中接种第三针。这些国家第一针大多接种的是中国的灭活疫苗，但在第三针的选择上，则是辉瑞、莫多纳等mRNA疫苗。
据专家称，对于第三针的研究，以及接种时间，预估将在今年冬天前完成接种80%以上的目标后，大概率会在明年冬奥会前推广。
审稿专家：张洪涛 宾夕法尼亚大学医学院 副教授
本文转自【CC周刊】，一个横跨太平洋两岸的医疗专家工作室，专注报道科学前沿动态。
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