[专访]宣武医院王玉平:癫痫药物治疗渐入瓶颈 未来突破性进展是高能超声等微创治疗技术 | 天坛国际癫痫会议专栏

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 第1期

神外前沿讯，癫痫是神经科仅次于脑血管病的一大顽疾，首都医科大学宣武医院神经内科主任王玉平教授是国内癫痫领域的引领者，被称为国内“癫痫定位第一人”，在癫痫病灶精准定位、鉴别诊断、微创治疗等方面都有深入研究和独到见解。

近日，在2018天坛国际癫痫会议举行期间，（详见[参会笔记]癫痫疗效进步的逻辑在哪里-记2018天坛国际癫痫会议举行），王玉平教授接受了神外前沿的访谈。

王玉平教授认为，目前癫痫的药物治疗在控制癫痫发作方面已经进入瓶颈，因此需要与基因等其他技术联合寻求突破，而相比于药物治疗，微创技术尤其是与电生理结合的微创技术应用，在癫痫的治疗中或许能更快地实现突破性进展。

除此之外，随着近年来二代基因的普及，基因精准治疗领域亦有很大发展空间，将来或许可在一定程度上指导临床用药，或在抗癫痫生成、癫痫灶快速消退的药物的开发中发挥重要作用，但尚需漫长的探索过程。

以下是访谈实录：

经颅磁刺激技术

神外前沿：经颅磁刺激技术在癫痫治疗中的应用怎么样？现在好像提的不多了？

王玉平：经颅磁刺激技术还在发展进步中，从技术本身看，过去都是连续经颅磁单脉冲进行定位和治疗等，现在在推动技术进步，包括多靶点刺激、电磁同步刺激等技术。

该技术在癫痫领域的应用还是有一定成效的，但是比较麻烦，一方面是需要清楚地定位，另一方面筛选病例要很严格，癫痫灶必须是磁场可以刺激到的位置，有些癫痫灶比较深，那么效果可能差一些，深度在2~3cm的癫痫灶相对更容易。

神外前沿：满足这些条件的前提下，治疗效果怎么样？

王玉平：效果还是不错的，治疗后一半以上的患者癫痫发作减少，20%~30%的难治性癫痫长期无发作。

LITT技术

神外前沿：您怎么看待磁共振引导下的激光消融（LITT）技术？

王玉平：这项技术在国外已经开始推广应用并且积累了一些经验，对于癫痫尤其是颞部癫痫，在定位清楚的情况下做激光消融的效果是确切的，创伤也相对较小。但遗憾的是，中国目前还未引进该技术。

脑肿瘤相关癫痫

神外前沿：您怎么看待和肿瘤相关的癫痫的治疗？好像大家对这一领域不太重视？

王玉平：并非不重视。对于影像诊断非常明确的癫痫病人，比如有一部分虽然症状表现为癫痫，但磁共振检查出肿瘤，这种情况下基本都会直接找肿瘤医生做手术。

神外前沿：确实有一部分肿瘤切除后不再发作了，但有一部分还是会发作？

王玉平：对，再发作的这部分就会找癫痫医生，等于是绕了个弯。这其中技术是一方面原因，但更重要的是理念的问题，不管是胶质瘤还是其他肿瘤，都要认清癫痫灶和肿瘤之间的关系：

第一，癫痫是否是由肿瘤引起的，要排除两者独立存在的情况，虽然这种情况可能性很小；第二，即便癫痫灶和肿瘤的确有关联，但癫痫灶的位置和肿瘤核心区的位置是分离的，癫痫的核心区绝不是肿瘤的核心区，而一定是在肿瘤的边缘。所以要将肿瘤的切除原则（不危及患者生命）和治疗癫痫的原则（肿瘤区和癫痫区同时切除，使患者不再发作）统一起来，需要癫痫专业医生与肿瘤专业医生增加交流。

神外前沿：您对于肿瘤相关的癫痫的治疗思路与肿瘤专业医生（以胶质瘤为例）有什么不同？

王玉平：确定是肿瘤引起的癫痫，且术后发作较频繁，药物治疗效果不明显的情况下，只能二次手术，把癫痫灶切除。

各种微创技术

神外前沿：您认为推进癫痫治疗进展的技术进步主要体现在哪些方面？是药物、定位技术还是微创手术技术？

王玉平：这些方面都有，但短期内最容易看到效果的是微创技术，激光是其中一个方向，国内应用逐渐广泛的射频技术也是一大方向，随后可能会有进展且有较高应用价值的一项技术是高能聚焦超声刀，操作上也是比较可靠的。

另外一个方向是把微创技术与电生理结合起来，现在基本还都是基于影像学，而对于影像学阴性的病例，如何在电生理的指导下做激光、超声等手术，是目前尚需突破的难点，这其中需要电生理相关技术进一步跟进发展。

基因精准治疗可能也是未来发展发展较快的领域之一，现在二代测序已经非常普及了，价格也降了下来。

基因技术

神外前沿：但癫痫的基因精准治疗不像胶质瘤那样对预后改善那么明显吧？

王玉平：有很多致病基因，以及不良反应、药物代谢相关的基因，可以成套检测出来并且给出方案。

神外前沿：也就是说可以在一定程度上指导临床用药了？

王玉平：目前已经有一些指导价值了，但还未形成体系。

神外前沿：未来有可能形成体系吗？

王玉平：因为测序更简单、价格更低了，所以还是有这种可能性的。另外，将来药物的开发，尤其是抗癫痫生成或者可以使癫痫灶快速消退的药物的开发是最有意义的，但是这个过程可能更加漫长。

未来的突破在哪里

神外前沿：超声刀和激光相比，您更看好哪个？

王玉平：在影像或电生理定位水平能明显提升的前提下，我更寄希望于超声发挥更大作用。

神外前沿：超声的应用现在发展到什么阶段了？

王玉平：相比激光稍差一些，应该处于初期或更初期阶段，激光消融效果还可以，超声目前还缺少注册试验研究，但我觉得发展空间还是很大的。

神外前沿：药物治疗是否有可能突飞猛进地发展？

王玉平：这些年有很多注册试验，涉及到不同作用机制的药物，但抗癫痫的疗效没有出现本质性的提升。如果把不同机制的药物在不同人身上分别找到其最佳适应人群，也许会有更大进步。但在三五年内，药物治疗的发展不会那么显著。

神外前沿：也就是说，抗癫痫发作症状的药物已经到了瓶颈期，但将来在基因等层面或许会有所突破？

王玉平：是的，未来可能会出现大的突破。就像青霉素出现后，肺炎就不是难题了，链霉素出现后，肺结核也不再是难题了。

宣武神经科

神外前沿：除了癫痫之外，宣武神经内科的特色还体现在哪些方面？

王玉平：我们的专业是比较齐全的，现在有16个专业方向。除了癫痫外，做得比较多的是痴呆，阿尔茨海默病因的研究，以及药物临床实验、新的康复和调控治疗的探索；另外，以帕金森为代表的运动障碍、血管病、周围神经、睡眠障碍、脊髓疾病、神经重症、神经急症、中西医结合等也都是我们的特色。

受访者简介

王玉平，首都医科大学宣武医院神经内科主任，博士生导师。脑功能疾病调控治疗北京市重点实验室主任。中华医学会神经病学分会常务委员、心身医学分会副主任委员，中国医疗保健国际交流促进会神经病学分会主任委员，中国医药教育协会神经内科专业委员会主任委员，中国抗癫痫协会副会长。国际多部专业杂志副主编、编委。承担国家课题多项，发表SCI论文130余篇。

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