西洛他唑预防aSAH后脑积水的发生
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【Ref: Nakatsuka Y, et al. J Neurosurg. 2016 Aug 5:1-8. [Epub ahead of print]】
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)后,8.9%-48%患者可并发长期依赖分流的脑积水,导致患者预后不良。脑积水发生的主要原因是aSAH后的炎症反应或血栓形成引发的蛛网膜细胞增生和软脑膜纤维化,导致脑脊液吸收通路和脑脊液循环堵塞。既往研究发现,固生蛋白C(tenascin-C,TNC)参与aSAH后脑积水的发生发展。西洛他唑(cilostazol)是选择性磷酸二酯酶III抑制剂和cAMP激活剂,具有抗血小板、扩张血管和抗炎作用;在细胞培养的实验中可抑制TNC的生成,可能具有预防aSAH后脑积水形成的作用。日本三重大学医学院神经外科的Yoshinari Nakatsuka等设计临床试验对西洛他唑的抗脑积水作用进行研究,结果发表在2016年8月的《J Neurosurg》在线上。
该研究分为两阶段,第一阶段将2007年1月至2015年1月在该中心就诊的87例aSAH患者纳入研究。研究对象的标准:年龄≥20岁,CT扫描显示aSAH的Fisher分级3级,DSA证实aSAH由囊性动脉瘤破裂所致;入院14天内接受动脉瘤夹闭或血管内栓塞术;存活时间超过2周。根据病情需要行脑室外引流或脑池引流或腰大池置管引流。在动脉瘤夹闭或栓塞术后给予口服或肠内给药西洛他唑,50或100mg,bid或tid,至少使用14天;统计不同剂量条件下,分流依赖性脑积水发生情况。第二阶段从“aSAH后与神经血管相关事件的注册登记数据库(Prospective Registry for Searching Mediators of Neurovascular Events After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage,pSEED)”中选取38例患者,在使用西洛他唑后1-3天、4-6天、7-9天和10-12天分别抽取静脉血标本,测定TNC的表达水平。
第一阶段87例患者平均年龄63.6岁;其中63例女性,24例男性。18例在aSAH后平均1月接受VP分流手术。每天使用西洛他唑0mg的36例患者中,12例(33.3%)发生慢性脑积水;每天使用西洛他唑100-200mg的39例患者中,5例(12.8%)发生慢性脑积水;每天使用西洛他唑300mg的12例患者中,1例(8.3%)发生慢性脑积水(图1)。多因素回归分析发现,年龄大(OR=1.10,95% CI 1.13-1.24;p=0.012)、急性脑积水(OR=23.28,95% CI 1.75-729.83;p = 0.016)和西洛他唑(OR=0.23,95% CI 0.05-0.93;p=0.038)是影响aSAH患者慢性脑积水发生的独立危险因素。
图1. 0mg/天、100-200mg/天和300mg/天西洛他唑治疗组aSAH患者的分流依赖性脑积水发生率对比。
第二阶段38例患者中,5例未接受西洛他唑治疗,23例治疗剂量为100-200mg/天,10例300mg/天;脑积水发生率分别为40.0%、34.8%和10.0%,无显著性差异。但是,300mg/天西洛他唑可以显著降低血清TNC的水平(图2)。
图2. 西洛他唑治疗后血清TNC表达水平对比。
该研究表明,西洛他唑可降低aSAH后分流依赖性脑积水的发生率,其机制可能是通过抑制TNC的生成。服用西洛他唑可以预防aSAH后脑积水的发生。
(浙江大学附属第二医院王勇杰编译,江苏省常熟市第一人民医院刘创宏审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)
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