早产儿颅内出血后脑脊液生物学标记物检测
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【Ref: Morales DM, et al. Neurosurgery. 2016 Aug 26. [Epub ahead of print]】
脑室内出血是早产儿常见的神经系统并发症，约有一半以上的患儿发生出血后脑积水（posthemorrhagic hydrocephalus，PHH）。PHH患儿可能遗留终生后遗症，如认知、精神活动障碍等。如何准确诊断PHH，对早产儿十分重要。但PHH的检测没有一个可量化的指标。目前，主要依靠对临床表现的评估，①临床症状及体征：测量头围、前囟紧张度、颅缝开裂度以及生命体征变化等，但均为疾病晚期的指标；②影像学检查：观察脑室大小，该半定量指标受到脑室出血量、脑梗死、脑组织缺血-缺氧和白质容量减少等多种因素的影响，用于PHH的诊断和治疗有明显的不足之处。美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院神经外科的Diego M. Morales等在2016年8月《Neurosurgery》上发表对PHH患儿腰穿脑脊液（CSF）生物学标记物的研究结果，拟为PHH的诊断和治疗提供信息。
该研究通过腰穿获取新生儿CSF，检测其中的8种蛋白：淀粉样前蛋白（amyloid precursor protein，APP）、可溶性淀粉样前蛋白α（soluble APPα， sAPPα）、可溶性淀粉样前蛋白β（soluble APPβ，sAPPβ）、Aβ1-42、神经细胞粘附分子-1（neural cell adhesion molecule-1，NCAM-1）、L1细胞粘附分子（L1 cell adhesion molecule，L1CAM）、tau、磷酸化tau（phosphorylated tau，p-tau）和总蛋白（total protein，TP）。根据脑室出血的Papile分级标准，将纳入研究的新生儿分成6组（表1）：① 无神经系统疾病的对照组，33例；② IVH等级I、II患儿组，13例；③ IVH等级III、IV组，12例；④PHH组，12例；⑤ 非脑积水的脑室增大组，10例；⑥ 缺氧性脑病组，13例。
表1. 6组新生儿的临床特点。
统计学分析新生儿CSF中8种蛋白检测结果，表明PHH组新生儿与其他5组相比，在腰穿CSF中，APP、sAPPα、L1CAM和TP浓度均增高（p<0.001）（图1）。 通过简单回归分析发现，CSF中的APP、sAPPα和L1CAM浓度阈值、敏感性和特异性分别为， APP浓度699.67ng/mL、对应的敏感性为0.91和特异性为0.89； sAPPα浓度514.43 ng/mL、对应的敏感性为0.91和特异性为0.95；L1CAM 浓度113.33ng/mL、对应的敏感性为0.91和特异性为0.89。相关的OR值分别为80.00、200.00和68.75（表2）。
图1. APP、sAPPα、L1CAM在PHH组腰穿CSF中的水平比其余5组高。
表2. APP、sAPPα、L1CAM一定浓度下的敏感性和特异性。
通过研究数据分析，作者认为PHH患儿腰穿脑脊液中的APP、sAPPα、L1CAM和TP浓度明显高于非PHH患儿。因此，可以作为诊断PHH的检测指标，尤其是sAPPα。而且，对PHH相关的神经损伤修复可提供诊治依据。
（复旦大学附属华山医院Sapphire编译，江苏省常熟市第一人民医院刘创宏审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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