CAR-T疗法可延缓复发性胶质母细胞瘤的进展
如欲投稿请点击
【Ref: Brown CE，et al.N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2561-9. doi: 10.1056/NEJMoa1610497.】
胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度非常高，尤其是在对于治疗效果敏感的各种标记物皆为阴性的情况下，有效的治疗手段有限。CAR-T疗法多用于治疗血液系统肿瘤，而对实体肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤的疗效有待证实。美国希望城贝克曼研究所的Christine E. Brown等在2016年12月的《N Engl J Med》杂志上发表论文，报道应用CAR-T疗法成功延缓胶质母细胞瘤复发的临床研究。
50岁男性，右颞额叶胶质母细胞瘤患者。肿瘤经手术切除，分子病理学检查发现，MGMT无甲基化和IDH1-R132H野生型。手术后辅助放疗和替莫唑胺化疗，但术后6个月MRI和PET-CT等影像学检查，发现肿瘤复发。随后患者转入靶向IL13BBζ的CAR-T疗法临床试验（NCT01975701），肿瘤不减反增，进展迅速，双侧大脑半球均出现多发性病灶。因此，该患者参加希望城癌症研究中心开展的靶向IL13Rα2的CAR-T疗法临床I期研究。通过插入共刺激分子CD137和IgG4-Fc突变体，减少CAR-T治疗过程中Fc-受体相互作用的脱靶效应。
首先，手术切除右侧颞叶、枕叶（T1）以及右侧额叶（T2-T7）的大部分复发肿瘤，再通过导管连续输入免疫T细胞至右侧颞叶和枕叶（T1）的瘤腔内。经过6周期治疗后，该局部肿瘤未见明显复发，而右侧额叶（T2-T7）处肿瘤复发（图1）。与此同时，患者出现下肢麻痹；全脊髓MRI发现肿瘤脊柱椎管转移，其中2处脊髓肿瘤直径为18mm和4mm。此后，改变给药途径，由局部给药改为脑室内系统性给药，将免疫T细胞持续注入患者右侧脑室，共进行10个周期。至治疗的第133天，发现颅内和脊髓内所有肿瘤均缩小；治疗的第190天时缩小达77%；再继续该治疗至MRI或PET-CT检查中无法辨认颅内和脊髓的转移性肿瘤（图2）。与此同时，内源性免疫细胞和炎症因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10和CXCL9等，迅速增加。治疗持续7.5个月，肿瘤无进展，提示通过脑室给靶向IL13Rα2药物的CAR-T疗法是一项有效的治疗措施。但治疗后第228天，在与原肿瘤不相邻的、甚至远隔处出现新发病灶。
图1. 右侧颞叶、枕叶的T1处复发GBM部分切除后瘤腔内给以输入免疫T细胞治疗，发现T1局部未见肿瘤明显进展，而右额叶T2-T7处的肿瘤增大。
图2. 经脑室内靶向IL13Rα2药物的CAR-T疗法后，颅内复发GBM（B-C图）和脊髓转移GBM（D图）均明显缩小。
总之，该患者的治疗结果提示，CAR-T疗法不失为治疗恶性胶质瘤的有效手段；为胶质母细胞瘤患者提供新的希望。
（复旦大学上海医学院Zhang Hai-bo编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
相关回顾
神外资讯微信公众订阅号可以置顶啦！！！打开手机微信（6.3.16以上版本），找到订阅号中的神外资讯公众号，打开并点击右上角头像，进入神外资讯详细信息页面后，选择置顶公众号，这样您就可以将神外资讯置顶啦！从此，重要信息不再错过哦！
《神外资讯》，未经许可不得转载，如希望转载，请联系“神外助手”。请各微信公众号、网站及客户端尊重《神外资讯》版权，经许可转载文章时请清楚注明来源为“神外资讯”。《神外资讯》，欢迎您转发朋友圈。