Toca 511和Toca FC联合治疗复发性高级别胶质瘤
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【Ref: Strebe JK, et al. Neurosurgery. 2016 Dec;79(6):N18-N20.】
高级别胶质瘤（high-grade glioma，HGG），包括多形性胶质母细胞瘤（GBM），对目前的各种治疗反应均不理想。美国华盛顿大学的Joslyn K. Strebe等在2016年12月《Neurosurgery》杂志上点评Cloughesy TF等开展的Toca 511和Toca FC联合治疗复发性高级别胶质瘤Ⅰ期临床试验。
Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）是一种试验性逆转录病毒载体，通过术中注入瘤腔感染细胞，感染后的细胞复制时表达酵母胞嘧啶脱氨酶基因。产生的胞嘧啶脱氨酶能将5-氟胞嘧啶（Toca FC）转变成5-氟尿嘧啶（5-FU）。通常情况下，由于血脑屏障（BBB）存在，5-FU对胶质瘤的治疗效果不佳。但Toca 511和Toca FC的结合能获得相当有效的结果。由于Toca 511感染的细胞复制时表达胞嘧啶脱氨酶，直接将通过血脑屏障的5-FC转换成5-FU，因此5-FU不受BBB的影响。Toca 511是基于细胞分裂时基因组整合的载体，倾向于感染肿瘤细胞和附近免疫细胞。Toca 511是直接注入瘤体，而且5-FU的半衰期短，所致的副反应较小。
Cloughesy等在45例复发性HGG患者的手术过程中，将Toca 511直接注入肿瘤切除后的瘤腔内，然后每间隔4-8周应用Toca FC一次，直到影像学随访显示肿瘤进展或临床症状进展为止。对照组使用标准的洛莫司汀治疗复发性HGG。比较患者的总体生存期（overal survival，OS）评估试验结果（图1）。
图1. 复发性HGG患者治疗后的总体生存期分析。A.蓝线代表高剂量Toca 511组，黄线代表低剂量Toca 511组；两组比较，高剂量组患者的OS更长；B.蓝线代表Toca 511和Toca FC组，黄线代表标准洛莫司汀组，两组OS从开始接受化疗算起，前者OS更长；C.蓝线代表Toca 511和Toca FC组，黄线代表标准洛莫司汀组，两者OS从开始诊断为HGG时算起，前者OS更长。
依据上述研究数据的分析结果，作者认为Toca 511和Toca FC联合治疗复发性HGG患者比标准的洛莫司汀化疗更安全和OS更长。因此，Ⅰ期临床试验结果将支持Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的开展。
（复旦大学附属华山医院Sapphire编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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