辛伐他汀通过PPARγ途径促进ICH血肿吸收
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【Ref: Wang Y, et al. Neuropharmacology. 2018 Jan;128:244-254. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.10.021. Epub 2017 Oct 17.】
自发性脑出血（ICH）具有死亡率高和致残率高的特点，却缺乏有效的治疗手段。近年来研究发现，他汀类药物除降低胆固醇外，还具有抗炎、抗氧化和保护神经等作用。中国陆军军医大学西南医院神经外科的王跃龙等发现，给予辛伐他汀治疗的ICH大鼠，通过激活小胶质细胞内的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），增强小胶质细胞膜上CD36的表达，促进小胶质细胞向M2表型转化，最终提高小胶质细胞对红细胞的吞噬清除能力，促进血肿吸收，改善神经功能预后（图1）。结果发表在2018年1月的《Neuropharmacology》上。
图1. 辛伐他汀通过活化PPARγ促进脑内血肿吸收。
该研究分在体研究和离体研究两部分。前者采用大鼠自体血建立ICH模型和红细胞在体吞噬模型。后者采用大鼠原代小胶质细胞与大鼠荧光标记红细胞共培养的方式进行实验。
研究发现，辛伐他汀可以促进ICH大鼠脑内血肿的吸收和改善神经功能预后，而该效应可以被PPARγ抑制剂GW9662所逆转（图2）。辛伐他汀可以上调小胶质细胞CD36的表达，上调M2型小胶质细胞的标志物CD206，下调M1型小胶质细胞的标志物CD86。该效应同样可以被PPARγ抑制剂GW9662所逆转（图3）。辛伐他汀可以促进小胶质细胞或巨噬细胞在血肿周围聚集并进行吞噬，而PPARγ抑制剂GW9662可以逆转这一现象（图4）。离体研究取得与在体研究一致的结果（图5）。
图2. 辛伐他汀促进血肿吸收，改善神经功能预后。
图3. 辛伐他汀上调小胶质细胞CD36的表达，促进小胶质细胞向M2表型转化。
图4. 在体研究验证辛伐他汀促进小胶质细胞对红细胞的吞噬作用。
图5. 离体研究验证辛伐他汀促进小胶质细胞对红细胞的吞噬作用。
综上所述，辛伐他汀通过PPARγ途径促进ICH大鼠脑内血肿吸收，改善其神经功能预后。该研究为脑出血患者使用他汀类药物提供了一个重要的理论依据。
（重庆市涪陵中心医院王栋编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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