NUSAP1过度表达与GBM进展及预后显著相关
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【Ref: Qian Z , et al. J Neurooncol. 2018 Jul 11. doi: 10.1007/s11060-018-2942-1. [Epub ahead of print]】
核仁和纺锤体相关蛋白（nucleolar and spindle-associated protein，NUSAP1）是一种微管和染色质的结合蛋白，稳定微管以防止解聚，保持纺锤体的完整性。NUSAP1可以将纺锤体交叉连接成类似于星状体结构、网络和纤维。
有关研究发现NUSAP1在几种癌症的进展中发挥作用。然而，NUSAP1与多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的临床预后之间是否有潜在关系，尚不清楚。苏州大学第二附属医院神经外科的Zhiyuan Qian等分析NUSAP1在GBM进展中所起的作用，文章发表在2018年7月的《Journal of Neuro-Oncology》在线上。
作者的细胞学实验采用人胶质瘤细胞株U87、U251、SNB19、LN229和U373以及从GBM标本中克隆的短期培养人原发性胶质瘤起始细胞系（GIC、SU3）；动物学实验取载瘤Balb/c型胸腺裸鼠，结合临床23例GBM标本和23枚NUSAP1表达正常的正常脑组织分析NUSAP1对GBM进展的影响，进一步运用癌症基因组图谱（TCGA）GBM队列分析NUSAP1与GBM患者临床症状的相关性。
结果显示，NUSAP1在肿瘤细胞的细胞核中表达。与正常组织对照组相比，NUSAP1在GBM组织中表达水平显著增高。进一步发现，在GBM组织中NUSAP1的mRNA表达也显著升高。Kaplan-Meier分析表明，NUSAP1高度表达患者总体生存期明显降低（P=0.0027）。
在TCGA队列中，NUSAP1在脑胶质瘤间充质亚型和神经亚型中的表达水平低于经典亚型和前神经元亚型，但仍明显高于非肿瘤的脑组织。NUSAP1的表达水平与野生型IDH1和PTEN缺失呈正相关。NUSAP1的沉默严重阻碍U87和SU3细胞的体外和体内生长。此外，研究数据显示，细胞增殖明显减少。抑制NUSAP1表达后，G2/M期U87细胞数量增加；表明过度表达的NUSAP1诱导细胞周期失调，促进肿瘤细胞的增殖。
该研究结果提示，NUSAP1过度表达与GBM进展及预后显著相关。此外，NUSAP1的敲除显示其对G2/M进展和体外或体内实验中细胞增殖的调节作用；NUSAP1可以作为GBM新的预后生物标志物和GBM的潜在治疗靶点。
（Fu编译，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授审校）
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