颞叶癫痫耐药的高危因素分析
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【Ref: Bjørke AB, et al. Seizure. 2018 Oct;61:63-70. doi: 10.1016/j.seizure.2018.07.011. Epub 2018 Jul 17.】
20%-30%的癫痫患者产生对抗癫痫药物的耐受性，颞叶癫痫（TLE）尤为常见，特别是合并颞叶病灶或颞叶内侧硬化（MTS）的患者。目前，已有较多的有关抗癫痫药物（AED）疗效和副作用的临床研究报道；虽有随机对照临床试验，但随访时间较短。挪威奥斯陆大学医院临床神经科学部的Agnes Balint Bjørke等分析颞叶癫痫患者出现耐药和采用多药联用的影响因素，以及长期随访结果。论文发表在2018年7月的《Seizure》在线。
该研究收集218例颞叶癫痫患者数据。将其中135例癫痫治疗5年以上、年龄＞18岁、高加索人和无精神疾病史患者纳入研究。针对患者的临床表现，家族史、癫痫发作类型、发病年龄、药物使用情况、耐药特点和手术治疗等资料，采用Logistic回归模型分析出现抗癫痫药物耐药性的影响因素。
135例患者中，女性80例（59%），男性55例（41%）；首次癫痫发作年龄0-52岁，中位数12岁。首次出现AED耐药的年龄0-55岁，中位数15岁。其中，88例（65%）患者耐药，56例（41%）需要多药联用，33例（24%）接受颞叶切除手术。与非耐药患者相比，耐药患者有几种特征：颞叶内侧硬化发生率较高（36%比19%，p=0.04），发病年龄偏低（8岁比17岁，p=0.007），家庭成员癫痫发病率较低（9%比23%，p=0.02），癫痫发作持续时间较长（27年比14年，p＜0.001）。
在药物应用方面，最常用的一线药物卡马西平，效果最好；其次是丙戊酸钠。最常用的二线药物拉莫三嗪，但左乙拉西坦作为二线药物的效果更佳。单因素回归分析显示，耐药性的产生与颞叶内侧硬化、首次癫痫发作年龄＜18岁和无癫痫家族史之间存在显著相关性。然而，多因素回归分析表明，在调整首选AED和癫痫持续时间因素后，上述特征不再与耐药性相关。首选AED疗效差或无效将使耐药风险增加18倍（OR=18.3；95% CI，6.6-50.7；p＜0.001），癫痫持续时间每增加一年，耐药风险增加7%（OR=1.07；95% CI，1.02-1.12；p=0.004）。
而首次癫痫发作＜18岁和首选AED疗效差与采取多药联用有显著相关性。在调整癫痫发作年龄、颞叶内侧硬化和首选AED的影响后，癫痫持续时间每增加一年，多药联用的可能性增加5%（OR=1.05；95% CI，1.01-1.08；p=0.009）。多因素分析还发现手术治疗主要与二线AED无效相关，二线AED无效致使风险增加3.5倍（OR=3.5；95% CI，1.00-12.3；p=0.050）。
因此，作者认为，首选药物疗效不佳是抗癫痫药物产生耐药的唯一早期因素。疾病持续时间长，增加耐药性和采取多药联用的风险。
（福州市第一医院Serena编译，复旦大学附属华山医院花玮副教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）