内皮细胞向间质细胞转化是血管母细胞瘤的发生机制

血管母细胞瘤（hemangioblastomas，HBs）是发生于中枢神经系统的良性血管性肿瘤。其组织学特点是富含微小血管，临床症状具有血管畸形样表现。既往研究认为，内皮细胞向间质细胞转化（endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT）促进脑海绵状畸形（cerebral cavernous malformations，CCM）的发生。由此，日本京都大学医学院神经外科的Shigeki Takada等研究EndMT对血管母细胞瘤发生的作用。

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【Ref: Takada S , et al. World Neurosurg. 2018 Sep;117:e187-e193. doi: 10.1016/j.wneu.2018.05.235. Epub 2018 Jun 7.】

研究背景

血管母细胞瘤（hemangioblastomas，HBs）是发生于中枢神经系统的良性血管性肿瘤。其组织学特点是富含微小血管，临床症状具有血管畸形样表现。既往研究认为，内皮细胞向间质细胞转化（endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT）促进脑海绵状畸形（cerebral cavernous malformations，CCM）的发生。由此，日本京都大学医学院神经外科的Shigeki Takada等研究EndMT对血管母细胞瘤发生的作用，结果发表在2018年9月《World Neurosurgery》杂志上。

研究方法

作者对10例中枢神经系统HBs进行免疫组化染色分析。发现所有病例的微血管内皮细胞层均有内皮细胞标记物--分化抗原（cluster of differentiation，CD）31和EndMT标记物，包含间质细胞标记物的α-平滑肌肌动蛋白和间质干细胞标记物的CD44表达。结果说明，中枢神经系统HBs微血管内皮细胞经历向间质细胞转化，获得间质细胞和间质干细胞的特征。纳入研究的患者微血管内皮细胞层上均检测到Jagged1、Notch1和Hesr2/Hey2的表达。而在未成熟壁细胞（immature mural cells）上表达的Notch3，在微血管内皮细胞层上也检测到表达。因此研究表明，Notch信号通路参与中枢神经系统HBs的形成。

图1. 中枢神经系统HBs内Notch信号通路的免疫组化分析。A.HBs微血管内皮细胞层检测到Jagged1表达；B、C.HBs微血管内皮细胞层的Notch1和Notch3表达；D.Hesr2/Hey2阳性表达。

研究结果

研究同时发现，在成人正常脑血管内不表达的ephrin-B2和EphB4，在中枢神经系统HBs微血管内皮细胞层内均检测到表达；表明中枢神经系统HBs微血管内皮细胞是不成熟的或畸形的细胞。

结论

该研究首次说明内皮细胞向间质细胞的转化（EndMT）是中枢神经系统HBs的发生机制。作者认为，可将EndMT作为治疗中枢神经系统HBs的新靶点进一步研究。

组稿

王兴文 副主任医师

首都医科大学宣武医院

编译

严贵忠 医师

兰州大学第二医院

审校

寿佳俊 博士

复旦大学附属华山医院

终审

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院