MRI成像的Ki67估计值可提高胶质瘤活检的准确度

Ki67是一种细胞核抗原，在处于细胞周期中G1、S、G2或M期的细胞上表达。正常大脑组织的Ki67表达水平非常低。在胶质瘤治疗中，Ki67水平与肿瘤级别较高和预后较差相关，因此可作为增殖标记物。肿瘤分级决定后续治疗，其准确性依赖于精确的活检取样，但在临床实践中常出现取样不准而误判肿瘤级别。以肿瘤的高增殖区为靶点，可以增加肿瘤高度恶性部位的取样概率，进而改善治疗的预后。美国德克萨斯大学Anderson癌症中心的Evan D. H. Gates等以先进的MRI成像数据结合立体定向活检组织的病理学诊断结果，判断肿瘤内Ki67的高表达部位进行靶向取样，可以弥补采样不准的缺陷。

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【Ref: Gates EDH, et al. Neuro Oncol. 2019 Jan 17. doi: 10.1093/neuonc/noz004. [Epub ahead of print]】

研究背景

Ki67是一种细胞核抗原，在处于细胞周期中G1、S、G2或M期的细胞上表达。正常大脑组织的Ki67表达水平非常低。在胶质瘤治疗中，Ki67水平与肿瘤级别较高和预后较差相关，因此可作为增殖标记物。肿瘤分级决定后续治疗，其准确性依赖于精确的活检取样，但在临床实践中常出现取样不准而误判肿瘤级别。以肿瘤的高增殖区为靶点，可以增加肿瘤高度恶性部位的取样概率，进而改善治疗的预后。美国德克萨斯大学Anderson癌症中心的Evan D. H. Gates等以先进的MRI成像数据结合立体定向活检组织的病理学诊断结果，判断肿瘤内Ki67的高表达部位进行靶向取样，可以弥补采样不准的缺陷。结果发表于2019年1月《Neuro-Oncology》在线。

研究方法

研究者应用Nashold针头或手术钳采集样本。在神经导航指导下作活检，收集标本时记录靶点的空间坐标。术前采用常规MRI影像学检查结果对活检部位进行定位，成为“常规”靶点；然后结合弥散、灌注和动态增强序列的“先进”影像学数据，在脑血容量(CBV) 相对较高、Ktrans高或表观弥散系数(ADC)较低的肿瘤区内，确定活检目标，所谓的“先进”靶点。每个患者最多指定5个靶点。神经外科医生和放射科医生在未知“先进”影像学数据的情况下，依据临床标准程序选择活检目标，并将“常规”靶点融入肿瘤MRI-T1增强或T2加权高信号区的瘤体表面部位。然后，获取“先进”影像学数据，将“先进”靶点放置在脑血容量高、Ktrans高或ADC低的肿瘤区内。“常规”的和“先进”的靶点之间的距离＜3mm，认为定位相同。神经病理学家在不了解影像学资料的情况下，对每个病理标本进行检测，报告Ki67指数（阳性细胞核的百分比）。

研究结果

2013年1月至2016年5月共对23例胶质瘤患者进行活检，每例2-4次，平均2.3次；总共52次真实活检和52次虚拟活检。用nashold针取病理标本34例，用镊子18例。低、中和高级别胶质瘤在患者中的分布较均匀。研究者对7例Ⅱ级胶质瘤进行13次活检，9例Ⅲ级胶质瘤进行21次活检，7例Ⅳ级胶质瘤进行18次活检。病理标本检测的Ki67值平均7.39%，与肿瘤级别呈正相关。

研究者发现，从MRI的常规成像、表观弥散成像和灌注成像来看，选择T2加权、分级各向异性、CBF和Ktrans渗透率成像的模型对预测Ki67最为理想，R2=0.747。仅应用常规固定变量，如T2、T1、T1增强和FLAIR的模型，预测Ki67的性能保持在R2=0.496。因此，选择MRI常规检查数据加“先进”成像数据提供的靶点具有优越性。

Ki67最高的估计值总是在MRI增强成像的强化瘤体内，这与临床上对增殖-渗漏机制的认识相一致。而且，Ki67高估值区提供的活检目标，往往与在最靠近脑表面活检的常规方法不同。对于低级别胶质瘤，Ki67的估计值较低，无局部最大值。

结论

研究者认为，Ki67可以通过临床影像学数据预测临床活检的准确性。先进的MRI 弥散、灌注和渗透率成像技术可提高预测精度。

组稿

邱天明 主治医师

复旦大学附属华山医院

编译

刘盛鑫

天津医科大学

审校

王知秋 教授

复旦大学附属华山医院

终审

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院