低级别胶质瘤治疗的系统回顾和荟萃分析

美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的Timothy J. Brown等通过文献复习，系统性回顾低级别胶质瘤的手术切除程度、放疗和化疗与死亡率以及疾病进展的关系，作荟萃分析。结果发表在2018年8月《Neuro-Oncology Practice》在线。

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【Ref: Brown TJ, et al. Neurooncol Pract. 2019 Jul;6(4):249-258. doi: 10.1093/nop/npy034. Epub 2018 Aug 18.】

研究背景

低级别胶质瘤指，WHO I级和II级的脑胶质瘤，占原发性颅内肿瘤的17%-22%；其生存期取决于病理学类型和分子特征，中位数5.6-13.3年。低级别胶质瘤的治疗包括手术切除、放疗和化疗；但是对该治疗模式，一直存在争论。美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的Timothy J. Brown等通过文献复习，系统性回顾低级别胶质瘤的手术切除程度、放疗和化疗与死亡率以及疾病进展的关系，作荟萃分析。结果发表在2018年8月《Neuro-Oncology Practice》在线。

研究方法

作者检索2017年9月前注册在pubmed上的相关文献。47篇文章纳入回顾分析，其中，手术治疗29篇，放疗13篇和化疗5篇。研究者从文献中，提取患者年龄、肿瘤大小和IDH1 R132H突变状态的数据。并分别作I类和II类的高质量证据与III类和IV类的低质量证据子集分析。对肿瘤的以下3方面不同处理内容进行评估：1比较全切除（GTR）与次全切除（STR）、化疗与未化疗、早期放疗与未放疗或者延迟放疗的预后，主要结果是术后2、5和10年时患者死亡以及疾病进展的相对危险度。2比较低剂量（45-55Gy）放疗与高剂量（59-65Gy）放疗、次全切除与活检、任意程度的切除与活检对疗效影响的相对危险度，化疗与IDH1 R132H突变状态的相关性。3使用从入选的研究文本或者图像获取的所有数据，进行预后因素分析。

研究结果

结果显示，比较29项研究的3891例低级别胶质瘤全切除与次全切除预后发现，术后2、5和10年时死亡的相对危险度RR和95% CI分别为[RR=0.29；95% CI，0.17-0.52（P＜0.001）；需要治疗数（NNT）=17]、[RR=0.39；95% CI，0.29-0.51（P＜0.001）；NNT=6]和[RR=0.50；95% CI，0.35-0.70（P＜0.001）；NNT=4]。肿瘤GTR与STR术后2、5和10年疾病进展的RR和95% CI分别为[RR=0.37；95% CI，0.24-0.57（P＜0.001）；NNT=7]、[RR=0.50；95% CI，0.39-0.64（P＜0.001）；NNT=4]和[RR=0.67；95% CI，0.53-0.84（P＜0.001）；NNT=4]。

比较13项研究的1918例低级别胶质瘤术后放疗与延迟放疗或未放疗预后发现，术后2、5和10年死亡RR和95% CI分别为[RR=0.92；95% CI，0.53-1.58；P=0.76]、[RR=0.93；95% CI，0.60-1.43； P=0.73]和[RR=0.99；95% CI，0.69-1.41；P=0.95]。术后2、5和10年疾病进展的RR和95% CI分别为[RR=0.66；0.51-0.86（P=0.002）；NNT=10]、[RR=0.73；95% CI，0.61-0.88（P＜0 .001）；NNT=6]和[RR=0.74；95% CI，0.60-0.91（P=0.005）；NNT=5]。2项比较高剂量放疗与低剂量放疗的研究结果显示，术后2年和5年死亡的RR和95% CI分别是[RR=1.63；95% CI，0.81-3.31；P=0.17]和[RR=1.09；95% CI，0.88-1.35；P=0.45]。2年和5年疾病进展RR和95% CI分别是[RR=1.46；95% CI，1.06-2.01；P=0.02]和[RR=1.00；95% CI，0.84-1.18；P=0.97]。

比较5项研究的567例低级别胶质瘤术后在放疗后行化疗与未化疗的预后发现， 术后2、5和10年死亡RR和95% CI分别是[RR=1.34；95% CI，0.85-2.12； P=0.21]、[RR=0.83；95% CI，0.64-1.09；P=0.18]和[RR=0.77；95% CI，0.58-1.03，P=0.08]。2、5和10年的疾病进展的RR和95% CI分别是[RR=0.92；95% CI，0.64-1.33；P=0.86]、[RR=0.69；95% CI，0.55-0.87（P=0.001）；NNT=6]和[RR=0.58；95% CI，0.39-0.87（P=0.008）；NNT=3]。

2项研究提供IDH1 R132H突变型低级别胶质瘤的数据，对化疗的IDH1 R132H突变型患者与对照组比较，术后2、5和10年疾病进展的RR和95% CI分别为[RR=0.48；95% CI，0.06-4.1；P=0.5]、[RR=0.27；95% CI，0.08-0.84（P=0.02）；NNT=3]，和[RR=0.21；95% CI，0.03-1.59；P=0.13]。

分析低级别胶质瘤的预后因素时，综合考虑所有有效的数据。肿瘤大于5cm（HR=2.0；95% CI，1.53-2.61；P＜0.001]、位于大脑功能区的肿瘤（HR=1.98；95% CI，1.20-3.26；P=0.008]、IDH1 R132H野生型肿瘤[HR=2.38；95% CI，1.16-5.00；p=0.02]和术前KPS≤80%[HR=3.66；95% CI，0.82-16.3；P=0.088]的低级别胶质瘤患者死亡风险更大。提供I类或II类证据的研究中，肿瘤最大直径大于5cm[HR=2.27；95% CI，1.48-3.50；P＜0.001]、位于大脑功能区的肿瘤[HR=9.37；95% CI，1.82-48.3；P=0.007]、IDH1 R132H野生型肿瘤[HR=2.38；95% CI，1.16-5.00；P=0.02]、术后KPS≤80%[HR=2.47；95% CI，1.10-5.55； P=0.28]和术前KPS≤80%[HR=7.35；95% CI，2.96-18.2；P＜0.001]的死亡风险更大。在两项分析中，年龄≥40岁不是生存期短的显著预测因子[HR=0.98；95% CI，0.71-1.35；P=0.90]。

结论

作者指出，低级别胶质瘤最大安全范围内切除能改善患者总体生存期以及术后2、5和10年的无进展生存期。但是仍需要前瞻性随机对照临床试验验证。术后早期放疗对生存期的影响并不明显，但可改善无进展生存期。化疗的作用仍不确定。两项研究包含182例IDH1 R132H突变型低级别胶质瘤患者接受放疗加化疗后，5年无进展生存期得到改善。肿瘤最大直径＞5cm，病灶位于功能区，无IDH1 R132H突变，术前或者术后KPS≤80%的患者的死亡风险大。年龄≥40不是生存期的预测因素。

组稿

邱天明 主治医师

复旦大学附属华山医院

编译

姚培森 医师

福建医科大学

附属第一医院

审校

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院