寻找预测贝伐珠单抗治疗复发性GBM预后的生物标志物

澳大利亚新南威尔士大学威尔士亲王临床学院脑癌治疗生物标记物和转化研究组的Lauren R. Olafson等研究CABARET试验中生存率最高和最低患者，寻求可预测贝伐珠单抗疗效的生物标记物，文章发表在2019年9月的《Journal of Clinical Neuroscience》在线。

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【Ref: Olafson LR, et al. J Clin Neurosci. 2019 Dec;70:157-163. doi: 10.1016/j.jocn.2019.08.044. Epub 2019 Sep 30.】

研究背景

贝伐珠单抗是针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，常用于复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者的治疗。确定预测患者预后的生物标记物有助于选择合适的病例。卡铂和贝伐珠单抗联合治疗复发性GBM临床试验（Carboplatin and Bevacizumab in Recurrent Glioblastoma，CABARET）发现，随机应用贝伐珠单抗或依瓦昔单抗联合卡铂治疗的两组患者总体生存率（OS）无差异。然而，122例患者中，5例（4%）的生存时间超过30个月，表现出具有持久反应性和生存时间延长的特征。澳大利亚新南威尔士大学威尔士亲王临床学院脑癌治疗生物标记物和转化研究组的Lauren R. Olafson等研究CABARET试验中生存率最高和最低患者，寻求可预测贝伐珠单抗疗效的生物标记物，文章发表在2019年9月的《Journal of Clinical Neuroscience》在线。

研究方法

该回顾性研究利用54例参与CABARET试验并有足够生物样本可供分析患者的石蜡包埋组织，采用免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）检测19种与贝伐珠单抗治疗反应有关的蛋白表达。同时，对MGMT启动子甲基化进行评估。以及应用全基因组测序法（whole genome sequencing，WGS）检测偏离生存期均数中的“预后差”与“预后好”的肿瘤幸存患者的DNA。

研究结果

结果发现，没有单一的蛋白表达水平，包括VEGF-A，可预测患者的OS。在“预后差”与“预后好”幸存者的WGS检测显示，预后好的患者在19号染色体上获得独特的生物标记物。但要验证此发现需要更大研究样本。

多变量分析提示，只有两个生物标记物，c-met和MIG6与OS相关。46例c-MET阳性患者的总生存期中值8个月，8例c-MET阴性患者的总生存期中值4.4个月，两者有显著差异（p=0.01）。有6个月生存期的c-MET阳性患者占70%，c-MET阴性者占25%。多变量分析显示，MIG6对EGFR的负调控具统计学意义。44例MIG6肿瘤染色阳性患者的OS中值为7.8个月，而10例MIG6阴性患者的OS中值5.7个月（p=0.02）。46例c-MET阳性患者中，36例（78%）MIG6阳性。整个研究样本中，有36例（67%）的c-MET和MIG6均呈阳性。“预后差”与“预后好”的亚组患者样本数均小，10例。只有1例“预后好”的幸存者显示MGMT启动子甲基化，表明MGMT启动子甲基化的重要性；但与c-MET或MIG6无相关性。

结论

总之，该研究对54例贝伐珠单抗治疗的复发性GBM患者肿瘤组织中的19个潜在蛋白质生物标记物进行分析，发现没有一个候选蛋白质可作为预测良好生存期的标志物。使用WGS分析显示，19号染色体的扩增出现希望，但需要更大样本量进行验证。

组稿

邱天明 主治医师

复旦大学附属华山医院

编译

王斌 副主任医师

南京鼓楼医院

审校

邱天明 主治医师

复旦大学附属华山医院

终审

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院