溶瘤病毒—国内外各大企业如何捕捉下一个免疫疗法浪潮 （下）

《溶瘤病毒—国内外各大企业如何捕捉下一个免疫疗法浪潮 （上）》介绍了溶瘤病毒的作用机制、批准上市产品、国际研究进展及国际制药巨头在溶瘤病毒领域的布局。本文笔者将继续介绍溶瘤病毒领域国内药企的交易、研发情况以及新一代溶瘤病毒的技术和发展方向。

1. 通过lisence in 的方式从海外引进

我国多家药企通过海外引进的方式布局溶瘤病毒领域，包括恒瑞医药、天士力和阿诺医药等。

2009年，李氏大药厂从Jennrex获得Pexa-vac在中国大陆、香港和澳门的独家许可，目前Pexa-vac正在中国开展针对肝癌适应症的III期临床试验，有望成为首个获批肝癌适应症的溶瘤病毒产品。

2010年，天士力与Transgene各出资100万美金合资组建生物制药公司。今年7月，Transgene将组建的该公司的50％股份转让给天士力，使天士力成为合资企业实体的100％所有者，以此获得天士力子公司天士力生物价值4800万美元的股票。此外，天士力获得溶瘤病毒T601和治疗性疫苗T101大中华区所有研究、开发和商业化权利。

2016年，恒瑞医药以50万美元首付款，高达1.01亿美元里程碑金的价格获得Oncolys研发的溶瘤病毒产品OBP-301大中华区的开发、生产及商业化的独家许可权。

2017年，阿诺医药以不超过8660万美元里程碑金的价格从Oncolytics Biotech获得Reolysin在大中华地区（包括香港、澳门和台湾）及新加坡和韩国的独家开发和销售权。

2. 自主研发

尽管资金雄厚的国内大药企倾向于通过lisence in 等方式从国外引进临床后期的溶瘤病毒产品，国内本土创新企业也通过自主研发进入该领域。上海三维生物的H101已获批上市，该企业在国内溶瘤病毒研究领域处于领先地位，在H101基础上改进的后续产品H102、H103也在持续推进当中。我国自主研发的溶瘤病毒品种主要集中在腺病毒和单纯疱疹病毒，其中深圳市天达康基因工程有限公司/武汉天达康生物技术有限公司的ADK-TK进展最快，目前正开展一项针对进展期肝癌肝移植的III期临床实验。

3. 新一代溶瘤病毒

传统溶瘤病毒主要利用其天然的溶瘤能力或进行有限的基因改造来实现对肿瘤的靶向杀伤效果，而新一代溶瘤病毒的发展方向在于以病毒作为载体系统，对溶瘤病毒的基因组进行编辑并以其作为载体将治疗性转基因递送至癌细胞，从而能够在肿瘤微环境表达相应的基因组合产物，激活T细胞，增强免疫反应。

• PsiOxus Therapeutics：所拥有的核心技术T-SIGn平台在溶瘤病毒领域属于领先地位，其中两项产品与制药巨头BMS合作开发。T-SIGn平台可改造病毒基因组携带多种转基因，包括单抗、双抗和T细胞共刺激分子等，能进一步增强肿瘤微环境的免疫原性和激活T细胞。研发管线中的产品如下：

• Advantagene：核心技术为基因介导的细胞毒性免疫疗法（Gene Mediated Cytotoxic Immunotherapy，GMCI™），以经过改造后不能复制的腺病毒为载体，携带单纯疱疹胸苷激酶基因（HSV-TK）到达肿瘤细胞，同时服用一种细胞毒前药；胸苷激酶在肿瘤细胞中将前药活化，产生细胞毒作用；死亡的肿瘤细胞释放肿瘤相关性抗原，进而引发免疫反应。该技术使细胞毒作用特异性发生在肿瘤细胞中，创建免疫原性肿瘤微环境。代表产品ProstAtak已进入临床III期研究阶段

作者简介

药行，药化博士，搜集汇总各种干货，长期关注国内外医药研发和市场动态。

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来源：CPhI制药在线

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