流感高发季：处在风口浪尖上的奥司他韦

近一段时间，发现身边很多朋友都被流感波及，很多还不得不请假去医院，已经影响到了工作的正常进行。在流感高发季节，流感药物备受关注，其中，关注度最高的当属"奥司他韦（达菲）"，该药物一度被称作流感"神药"，但在该药物被一度推崇之时，我们也可以关注到近年来关于该药物的一些负面新闻，甚至被描述成"走下神坛"，可谓处于风口浪尖之上。下面，笔者带大家一起来看一看这个药物关注度最高的一些方面。

一．"神药"之争与奥司他韦的开发历程

关于奥司他韦是不是流感"神药"，或许是一个仁者见仁智者见智的话题。但从其多年来治病救人，在流感治疗上所做出的巨大贡献，称之为"神药"其实也不为过。

图一 奥司他韦结构式

相对于奥司他韦的"神药"之争，奥司他韦的开发历程其实也常常被津津乐道。因为这个药物的研发缘起一张学术会议海报！

时间回到1992年，吉利德科学公司科学家Norbert Bischofberger在洛杉矶学术年会上被一张海报所吸引。这张海报展示了一个不同于当时常用流感药物（金刚烷胺、金刚乙胺）的药物分子GG167（后被葛兰素史克开发上市，即扎那米韦），该分子可以作用于流感病毒繁殖的关键酶--神经氨酸酶，进而抑制流感病毒在小鼠体内的复制。

Norbert Bischofberger从这张海报获得灵感后，申请的吉利德的流感药物开发项目。当然，做药物研发的同仁都知道，药物研发往往不是一帆风顺。吉利得通过3年的结构修饰才获得奥司他韦分子雏形。迫于资金压力，吉利得在1996年将该药物的主要开发权转让给了罗氏。当然，转让后的临床研究也是一波三折，又是历经数年，直到1999年10月，奥司他韦才最终通过美国FDA批准上市。可谓是披荆斩棘一路走来，但结果总归是好的，相比于这个药物后面为罗氏带来的收益，这些坎坷或许不值一提。

二．供不应求与垄断争议

近来发现一些朋友在微信群或者朋友圈询问哪里可以买到奥司他韦。其实，对于奥司他韦来说，这也是见怪不怪的事情，因为每年的流感高发季节常会出现类似的情况。奥司他韦在我国的销量非常大，每当流感季节来临，就会出现多地药店的奥司他韦被哄抢一空的现象。

对于供不应求的怪象，有人曾指责主要是罗氏垄断所致。为此，罗氏公司曾宣布放开专利，2005年，相继授予了我国上药集团和东阳光药业生产权。当然，由于流感发病的季节性，以及发病人群的不确定性，目前市场上还常会出现奥司他韦断供的现象。国家和相应的企业也一直在采取相应的措施来解决这些问题。

三．效用及副作用扑朔迷离

奥司他韦自上市以来，销售业绩不断攀升，但所谓"人红是非多"，奥司他韦也一直争议不断。

2003年的SARS疫情，奥司他韦被卷入造谣风波，虽然实现大卖，但是后来证实，SARS的病原体并非流感病毒也不是禽流感，奥司他韦很可能无效，这给奥司他韦蒙受了很多非议；

又如，近来有人指出奥司他韦的使用可能与青少年的自杀有关，虽然后面又有研究证实这种关联并无可靠根据，但也引发了一些担忧，很多人呼吁奥司他韦替代药物开发。

当然，奥司他韦确实存在恶心、呕吐、头痛、眩晕、胃肠道反应等多种不良反应。因此，使用奥司他韦一定要按要求使用，切忌滥用。

四．小结

目前正直流感盛行之时，很多患者可能都会接受奥司他韦的治疗，笔者在此提醒大家要注意合理使用，一定不能滥用。最后，笔者还给大家展示一下罗氏的奥司他韦合成工艺，或许可以给各位同仁一些启发。

图二 罗氏奥司他韦合成工艺

参考来源：

1. 罗氏官网，www.roche.com；

2. https://www.webmd.com/cold-and-flu/news/20180316/study-debunks-link-between-tamiflu-teen-suicide#1；

3. Harrington P.J. et al．Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate，Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor[J]. Org. Progress. Res. Dev.，2004, 8(1):86-91.

作者简介

觅苓，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。

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来源：CPhI制药在线

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