新规 | 新政下官方教你药物临床试验项目授权与外包管理
2020年10月31日，广东省药学会公众号广东药物临床试验发布《药物临床试验 项目授权与外包管理 广东共识（征求意见稿）》，会稿截止日期2020年11月30日，供各医疗机构和临床试验相关方参考。新版《药物临床试验质量管理规范》（2020版）的公告（2020年第57号）自2020年7月1日起施行，对临床试验的管理带来新挑战和新问题，为深入理解新版GCP法规中相关要求，帮助业内同行规范的进行职责授权和任务外包管理，广东省药学会药物临床试验专业委员会组织各方专家、同行，尝试对此问题进行梳理并最终形成本共识征求意见稿，为切实做好临床试验授权分工和规范任务外包，继续保持中国新药临床试验良好发展态势提供帮助。
一、药物临床试验项目授权与外包管理难点
在临床试验过程中，业务外包是必然会开展的一项工作，它是使企业降低成本、提高效率、充分发挥自身核心竞争力的一种管理模式。近年来，临床试验数量的激增，对临床试验监管的加强，临床试验操作日趋复杂，使得研究团队规模和人数不断扩大。在实施过程中，常看到授权过于集中，如只授权1-2个研究人员负责所有的研究任务；授权过于分散，如授权全科室的人员参与临床试验；授权不合理，如研究助理被授权获取知情同意或医学判断的任务；授权不完整，如部分研究任务没有体现在授权分工表中，没有授权给对应的研究人员；没有授权，如没被授权的人员执行了临床试验的具体工作等情形。
二、药物临床试验项目职责授权建议范例
在临床试验中，授权通常是指把不同的任务和权力分派给不同人员、建立起一个对结果负责的系统的过程。一般情况下，申办者委托药物临床试验机构/主要研究者承担试验项目后，PI会把任务分派给机构中的不同人员来负责，以授权分工表形式进行团队内部人员授权，旨在结合源文件溯源流程。根据被授权人员的资质，拟授权承担的临床试验对应任务，授权其相应的研究角色，临床试验任务建议授权明细可参见以下范例：
1、临床试验-常规事务职责授权建议范例
2、临床试验-不良事件记录与评价职责授权建议范例
3、临床试验-药物和物资管理职责授权建议范例
4、临床试验-病例报告表职责授权建议范例
5、临床试验-沟通与配合检查职责授权建议范例
三、药物临床试验项目授权与外包管理常见问题及对策
3.1 参与日常医疗照护的临床护士是否需要被授权？
临床试验是基于常规医疗工作之上开展的科研活动，离不开日常医疗诊治和护理工作的支持。如果一项临床试验是以患者为试验受试者，在普通病房开展实施的，不可避免会有当值医护人员参与到日常医疗照护当中，比如病房例行的生命体征测量、二便询问、打针输液等日常医疗照护，承担此类非临床试验特殊要求的医疗照护的临床护士，可不必授权，除非该护理人员被同时授权从事其他临床试验特殊操作等，并需通过一定培训和演练后方可掌握的技能等，该临床护士需要得到PI授权，并在授权分工表中予以体现。
3.2 负责试验用药品配置的人员是否需要被授权？
国内临床试验机构对试验用药品配置主要存在三种模式，分别是交予医院静配中心集中配置、专业科室领取后由当班人员配置，专业科室领取后由专人配置。建议申办者在试验启动前与临床试验管理部门、承担科室做好沟通，采取合规且双方认可的管理模式开展试验。若试验用药品配置有别于常规药品配置，有具体要求和特殊操作的，建议授权有资质的药品配置人员进行配置，接受方案中关于药品配置的培训，填写药品配置相关文件。
3.3 负责影像学读片的医生是否需要被授权？
需视具体情况而定，若由影像科医生进行肿瘤评估并填写相应表格，则需要进行授权；若由研究者进行肿瘤评估并填写相应表格，影像科医生仅按照临床常规出具报告可不授权。若项目有影像参数要求，应提前与影像科确认，若不是常规设置参数，可以在申请单中备注说明层厚要求等，避免影像学检查结果不合格。
3.4 负责试验特殊标本采集、处理和转运的人员是否需要被授权？
需视具体情况而定，若仅按照临床常规负责试验特殊标本采集、处理和转运的人员不需授权；若涉及填写项目需要收集保存的文件需要授权；若方案中有特殊要求，例如方案要求病理科操作人员对切片进行拍照和填写相关表格等操作，需要对病理科操作人员进行授权和培训。
3.5 负责临床试验相关检验检测的人员是否需要被授权？
需视具体情况而定，若该项检验检测虽为临床试验方案中规定项目，但同时也是医疗机构常规开展的检验检测项目，按临床常规送检标本或按临床常规流程予以检查即可获得结果，如血常规、生化常规、胸部正侧位X光片等，方案并未提出高于常规检验检测的特殊处置要求，则参与该项检验检测的人员不需要进行授权，如医院检验科技术人员。若该检验检测项目并非临床常规开展项目，或检验检测要求有别于常规项目，需根据试验方案或实验室手册进行，从事该项检验检测的人员需经过特别培训并确认已掌握该项技能的，则参与该项检验检测的人员需要进行授权，并在授权分工表中予以体现，如病理蜡块的包埋、病理组织切片的制作和染色等。
3.6 负责临床试验项目质控的人员是否需要被授权？
2020版GCP第十七条规定研究者和临床试验机构应当具有完成临床试验所需的必要条件中要求：研究者监管所有研究人员执行试验方案，并采取措施实施临床试验的质量管理，因此负责临床试验项目的研究者应授权合格的专业组质控员按照本专业组质量管理标准操作规程对项目进行检查和监督；同时也要求：临床试验机构应当设立相应的内部管理部门，因此临床试验机构办公室应任命机构质控员对临床试验项目进行质量检查与监督，机构质控员不属于临床试验项目研究团队成员，不需要授权。
3.7 PI的更换与授权的变更
如试验实施过程中，PI由于各种原因需要更替，新PI人选报备申办者同意后，其最初的授权分工表需经后续接替的PI确认并重新签署。首先新旧PI间应签署一份更替说明，表明双方PI责任的交接；其次新接任PI参考原授权分工表，根据项目实施进度和实际承担工作状况，重新签署或书面认可之前授权分工，以保证PI更替后临床试验工作的顺利开展。如无法获得原PI签署的更替说明，经申办者和机构共同商议后，确定新PI接任事宜和流程，或是保证受试者权益的前提下，选择终止该项目的实施。
3.8 盲法试验的授权问题
双盲试验整个研究过程中，无论是研究团队还是受试者，都无法获知分组情况。但是在影响到受试者安全性或其他的一些情况下，需要紧急揭盲，确认分组信息。通常紧急揭盲的权限仅可以授权给PI，所以在试验启动会培训时，需要明确的培训研究的盲法设计以及紧急揭盲流程，并且确认紧急揭盲的职责仅授权给了PI。另外，部分试验药品，由于其本身的剂型或者包装的特殊性，无法在试验中做到试验组与对照组外观完全一致，这类试验药品的盲法设计，通常是仅对部分人员设盲，研究团队是由盲态团队和非盲团队构成。这类研究在授权时，需要特别关注盲态的保持，为了避免破盲的风险，盲态研究职责与非盲研究职责，不可进行交叉授权；研究过程中，不可进行盲态职责与非盲职责的授权的变更。合理和科学的授权是盲态保持的关键。
3.9 部分试验相关检验检查不能在本机构内开展的问题
申办者在试验开展前应对机构和专业科室进行充分调研，了解意向研究者承接特定试验项目的可行性。如必须在某机构专业科室开展，但机构、科室无法满足方案所有的检验检查项目要求的，可考虑进行外部授权或外包。比如，肿瘤专科医院承接的试验项目，需进行心脏专科或眼科检查，但医院无心血管、眼科专科医师的，可考虑授权院外研究者参与或与其他医院签署合作协议，确保院外人员资质和院外产生的试验数据真实、可溯源。
参考文献
[1] www.sinopharmacy.com.cn
作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。
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