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目前，全球新冠疫情的防控形势依然严峻，部分地区仍然持续恶化。截至11月中旬，全球累计新冠感染人数已接近1700万人，死亡人数已超过138万人。在尚无有效治疗药物可大规模应用的大背景之下，作为预防型手段的疫苗将是阻断疫情传播扩散的有力武器。

据不完全统计，目前全球已申报临床的新冠疫苗数量已超过200种，其中的10个品种进入了临床Ⅲ期阶段。

       资料来源：公开资料整理

新型技术平台新冠疫苗的比较

从疫苗类型来看，上述进入Ⅲ期临床的疫苗除了灭活病毒疫苗之外，腺病毒载体疫苗、mRNA载体疫苗及非复制性病毒载体疫苗等新型技术疫苗的表现着实亮眼。

不同类型疫苗在抗原选择及免疫应答等诸多方面都存在着显著性的差异：

传统的病毒减毒疫苗和病毒灭活疫苗的抗原是完整的病原体，免疫原性较弱，需要多次接种，通常引起体液免疫，不引起细胞免疫；优点是这两类疫苗已经广泛使用了多年，工艺成熟、制备技术相对较简单。

病毒载体疫苗通过非致病性微生物表达病原物抗原，模拟病原体的感染过程，诱导免疫反应，可以诱导更为均衡的免疫应答，且载体本身可发挥佐剂效应；当前已经有人类腺病毒、痘病毒、麻疹病毒等应用到疫苗研发中，目前在研的病毒载体疫苗品类广泛，针对埃博拉病毒的腺病毒载体和rVSV载体疫苗已经获批，新冠品种中包含多种病毒载体平台；但已感染过微生物的人群对这类疫苗具有免疫力，效果会打折。

mRNA疫苗不仅能够全面的诱导体液免疫与细胞免疫应答，并且RNA本身可以作为激活DC细胞TLR样受体的配体以达到刺激Ⅰ型干扰素分泌及其下游基因的响应，进而抑制病毒复制、增强抗病毒的效果；不过mRNA的稳定性差，递送系统的开发成为了mRNA疫苗技术的关键。

非复制性病毒载体疫苗可有效诱导体液免疫和细胞免疫，但对载体的纯度和活性要求高。

新技术疫苗成功应用的实例

截至目前，上述新技术疫苗的其中一些已经取得了实质性的进展。

BioNTech/辉瑞mRNA技术路径新冠品种BNT162b2成为首个披露临床Ⅲ期初步数据的品种，数据显示完成接种后7天保护率超过90%。回顾之前BNT162b2披露的美国、德国两地Ⅰ/Ⅱ期临床的数据，均呈现出了良好的中和抗体反应和细胞免疫应答。辉瑞预计在2020年供应产能5000万剂，在2021全年供应产能13亿剂。继BioNTech/辉瑞mRNA技术路径新冠品种BNT162b2打头阵之后，Moderna的mRNA-1273临床数据表现积极，能够同时兼顾细胞免疫与体液免疫，25μg、100μg两组在S1和S2肽环境刺激下都引起CD4+ T细胞应答，100μg剂量组在第二次接种后检查到低水平的CD8+ T细胞应答。

除了新冠疫苗领域之外，2017年在mRNA寨卡疫苗中首次亮相的LNP系统因其稳定的递送效果成为当前国际上多数mRNA技术相关企业的共同选择。

病毒载体疫苗已有成功获批上市的案例。2019年11月，默沙东病毒载体疫苗rVSV-ZEBOV 获得EMA的有条件批准上市，同年12月又获美国FDA批准上市，商品名为ERVEBO，用于18岁及以上人群的主动免疫，以预防由扎伊尔型埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。在我国，由军事医学和康希诺共同研发的5型腺病毒载体埃博拉病毒病疫苗Ad5-EBOV，于2017年10月作为1类预防用生物制品获得了中国新药申请批准，已申请作为应急使用及国家储备，是我国第一款获批的埃博拉疫苗。

在此次抗击新冠疫情的疫苗开发热潮中，康希诺Ad5-nCovAd5-nCoV 采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒 S 抗原。临床试验结果显示：高、低剂量试验组血清阳转率96%和 97%，其中中和抗体血清转阳率为 59%和 47%；第 28 天 RBD 抗体滴度峰值分别为 656.5 及571.0，针对活病毒的中和抗体反应显著，其滴度的平均值分别为 19.5和18.3；实验组患者均无严重不良反应发生。

尚未得到验证的非复制性病毒载体疫苗

非复制性病毒载体疫苗通过人工合成的非病毒载体材料介导基因的转移，通常将含有编码的蛋白基因序列的质粒载体，经肌肉注射导入体内，通过宿主细胞表达抗原蛋白，进而诱导体液免疫和细胞免疫。

这类疫苗的制备过程相对简单，易于大规模生产，在产业化方面具有明显的优势；然而，这类疫苗有潜在的致癌风险，目前仍未得到市场验证。

新型技术疫苗的共有特点

无论是腺病毒载体疫苗、mRNA载体疫苗，还是非复制性病毒载体疫苗 ，这三类新型技术疫苗目前均具有相对成熟的技术平台作为支撑，基于平台技术，通过不同抗原核酸序列的搭载可以实现疫苗品种的快速拓展；同时，这类疫苗使用的抗原物质即核酸制备简单快速，疫苗的生产周期短，产量也易于放大；除此之外，这些新型技术疫苗可模拟病原体感染过程，在免疫应答诱发方面更均衡全面。

作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

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来源：CPhI制药在线

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