新药 | 聚焦Globo H，浩鼎乳腺癌创新抗癌药获准III期临床
7月7日，台湾浩鼎生技股份有限公司（OBI Pharma,Inc.，以下简称浩鼎生技）宣布启动一项癌症疫苗的国际多中心III期GLORIA研究，即抗Globo-H疫苗Adagloxad Simolenin（OBI-822）/OBI-821治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的随机、开放性研究。
Globo H是一种在乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌与卵巢癌等肿瘤表面大量表达的一种抗原。它可以作为识别癌细胞的靶点，利用它能够刺激人体免疫反应，进而对抗恶性肿瘤。
Adagloxad Simolenin是一种以Globo H为作用靶点的主动免疫抗癌疗法，由Globo H与载体蛋白KLH（钥孔戚血蓝蛋白）共价相连而成。Adagloxad simolenin与皂苷佐剂OBI-821联合使用，可以诱导机体产生免疫反应，进而达到抗肿瘤的效果。
Adagloxad Simolenin结构示意图
（图源：浩鼎生技官网）
此次Adagloxad Simolenin/OBI-821在中国启动的GLORIA研究，是一项III期、随机、开放性研究，针对高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者。旨在确定Adagloxad Simolenin/OBI-821的疗效和耐受性。
浩鼎生技成立于2002年，专注开发创新性的癌症疗法。除了Adagloxad Simolenin/OBI-821外，产品管线中还有多款以Globo H为靶点的创新抗癌药物。
1.OBI-888——胰腺癌
OBI-888是first in class 的靶向Globo H的被动免疫疗治疗单抗药物，其作用机制是抗体依赖性的细胞毒作用、抗体依赖性的巨噬细胞吞噬作用，以及补体依赖性的细胞毒性作用。OBI-888同时也有抗免疫抑制和抗血管生成的作用。OBI-888已获得FDA授予的胰腺癌孤儿药资格认定。
OBI-888作用机制图（图源：浩鼎生技官网）
2.OBI-999——胃癌
OBI-999是一种新型、首创ADC，选择性靶向Globo H。OBI-999采用了专有的连接技术，该技术为癌症药物提供了一致的药物抗体比（DAR）。
OBI-999利用一种Globo H抗体靶向高表达Globo H的癌细胞，通过抗体的特异性向目标癌细胞内释放小分子化疗药物，直接对其进行细胞毒性治疗。目前已获得FDA授予的胃癌孤儿药资格认定。
OBI-999结构图（图源：浩鼎生技官网）
3.OBI-3424——肝癌/急性淋巴细胞白血病
由浩鼎开发的OBI-3424是一款first-in-class的新型小分子前药（prodrug），它可以选择性靶向过度表达AKR1C3的癌症，并在AKR1C3酶存在的情况下，选择性释放强效的DNA烷化剂。这种选择性激活模式将OBI-3424与传统的烷化剂（如环磷酰胺[cyclophosphamide]与异环磷酰胺[ifosfamide]）区分开来。AKR1C3过度表达在多种治疗抵抗性和难治性癌症中存在，包括肝细胞癌（HCC）、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和T细胞急性淋巴性白血病（T-ALL）。AKR1C3在多达15种实体瘤和血液肿瘤中均有高度表达。目前FDA已授予OBI-3424肝癌和急性淋巴细胞白血病的孤儿药资格认定。
浩鼎医药从成立之初，就一直聚焦于靶向Globo H抗癌新药的研发，覆盖单抗、疫苗、ADC等，糖脂Globo-H的异常表达使其成为一个非常有吸引力的靶点，具有治疗多种肿瘤类型的独特潜力。希望这些创新药物早日应用于临床，为患者带来更多治疗选择。
参考来源：
1.Retrieved July 07，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml；
2.OBI Pharma Announces Initiation of a Phase 1/2 Study of Its Antibody-Drug Conjugate (ADC) Targeted Cancer Therapy, OBI-999；
3.浩鼎生技官网。
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