审批 | 福瑞他恩获FDA批准II期临床，AR拮抗剂领跑脱发市场
7月11日，开拓药业宣布，其在研新药福瑞他恩（KX-826）治疗雄激素性脱发的II期临床试验申请已获美国FDA许可。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，旨在探索福瑞他恩治疗雄激素性脱发男性受试者的有效性和安全性。
雄激素性脱发致病机理
引起脱发的原因有很多，包括雄激素性脱发（AGA），化疗引起的脱发以及较为罕见的自身免疫疾病斑秃等。其中雄激素性脱发最为常见。
作为最常见的一种脱发类型，AGA占脱发人群的90%以上，其因体内雄激素在5α-还原酶下的自然代谢产物二氢睾酮（DHT）过多而造成。DHT对促进毛发生长有重要作用，但成年后体内过多的DHT会导致青春痘、粉刺、前列腺肥大和雄性激素脱发等。局部高浓度的DHT结合在头皮毛囊中的雄激素受体上，毛发周期缩短和头皮毛囊逐渐小型化，而后变薄的毛囊无法产生新的头发，男性女性都有，但在男性中更为常见。
雄激素性脱发治疗药物
由于AGA是一个进行性加重直至秃发的过程，因此应重视早期治疗和长期治疗的重要性。一般而言，治疗越早疗效越好，治疗方法包括系统用药、局部用药、毛发移植术、中胚层疗法和低能量激光治疗等。
美国FDA批准了两种治疗药物：可适用于女性脱发的米诺地尔酊剂和仅适用于男性脱发的口服非那雄胺片。前者通过增加头皮血管循环起作用，后者抑制5α-还原酶的活性来减少DHT的生成。但米诺地尔酊剂比较常见的副作用是使用休止期会出现毛发脱落增加的现象，而个别患者可能出现多毛症、刺激性和过敏性皮炎等，非那雄胺的局限性在于需要连续服用1年以上，而DHT水平大量减少会带来很多全身性副作用。
福瑞他恩是一种专为局部外用而设计的AR（雄激素受体）拮抗剂，开拓药业开发其用于治疗雄激素性脱发。相较于市面上已有药物，福瑞他恩具有更好的优势和安全性，可直接作用于头皮靶向部位，在临床上还未表现出不良副作用。根据公开信息，福瑞他恩于2018年分别获得中国和美国的临床批件，目前已经在中国完成临床I期和Ib期，以及在美国完成临床I期研究，参与临床试验的受试者102人，获得了相应的PK（药代动力学）和安全性数据。
目前研究认为AR是导致雄激素性脱发的关键机制，因此新的AR靶向药的开发受到广泛关注。目前这一领域进展最快的是意大利Cassiopea公司开发的clascoterone外用乳膏。Clascoterone的全名是11-脱氧皮质酮-17α-丙酸酯，是一种AR拮抗剂。
它是一种小分子药物，能够穿透皮肤到达皮脂腺和毛囊内的雄激素受体。其作用机制是与皮脂腺和毛囊内的AR结合，精准阻断体内雄激素与AR的相互作用。减少副作用的同时，可以成为男性和女性雄激素性脱发的潜在治疗方法。
Clascoterone的作用机制
（图源：JAMA Dermatol）
Clascoterone于2020年8月被FDA批准上市，用于治疗12岁及以上痤疮患者。2018年7月10日，Cassiopea公司宣布clascoterone 1%乳膏治疗痤疮的两项关键III期研究获得了积极结果。这两项研究共纳入1440例9岁以上痤疮患者（IGA评分3或4），随机分组并给予每日2次的clascoterone 1%乳膏或安慰剂，持续12周。完成研究后的604例患者进入开放标签的长期研究，持续给药12个月，评估clascoterone的安全性。结果显示，两项研究中意向治疗人群IGA评分降低2分以上的患者比例均明显增高（16.1% vs 7.0%，16.7% vs 6.5%），达到了主要终点。
2019年4月16日，Cassiopea公司公布了clascoterone治疗雄激素性脱发II期研究的12个月结果，在德国招募的400例18~55岁男性雄激素性脱发患者中，使用不同浓度Clascoterone乳膏治疗12个月后的目标区域头发计数（TAHC）和头发生长评分（HGA）相比对照组均有显著改善。
其他雄激素性脱发主要在研新药根据公
开资料整理
脱发市场潜力巨大
根据《中国人头皮健康白皮书》数据显示，我国脱发人数已经超过2.5亿人，所有脱发人群里，男性约1.63亿，女性约0.88亿，相当于每4位男性就有1人脱发，每8位女性中有1人脱发，且脱发人群呈低龄化趋势，我国35岁以下脱发人群占比63.1%，发际线上移已成为80后、90后的普遍现象。
由于米诺地尔及非那雄胺两种治疗方法都存在局限性，导致针对雄激素性脱发的治疗存在大量未满足的医疗需求。无论是“生发”还是“防脱”的概念，都足以衍生出极大的市场需求，2.5亿人，假设有意识防护头发的患者渗透率只有5%，每个人花80块买相关产品又或者接受相关服务，市场轻松破千亿。脱发药物是蓝海市场并且竞争格局良好。对于这个领域的全球新药开发，我们充满期待。
参考来源：
1.Retrieved July 11, 2021, from https://www.prnasia.com/story/325329-1.shtml；
2.Cassiopea Announces FDA Submission of New Drug Application for Clascoterone Cream 1%, the First New Mechanism of Action for Acne in Nearly 40 Years；
3.http://www.cassiopea.com/news-and-media/press-releases/yr-2019/190326.asp.
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