罕见病 | 补体C5抑制剂解锁PNH治疗困境，北海康成CAN106获批临床
7月14日，CDE官网显示，诺爱药业的CAN106注射液获批临床，适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症。CAN106是一种作用于补体系统C5靶点的长效人单克隆抗体，2020年12月在新加坡获批临床，目前正在进行I期安全性试验。
CAN106是北海康成和药明生物及Privus Biologics建立战略合作伙伴关系后，共同开发进入临床阶段的罕见病治疗药物。除了PNH，CAN106还被开发用于治疗其他与补体失调相关的多种遗传性疾病。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由于体细胞xp22.1上PIG-A基因突变导致补体系统失调的罕见获得性造血干细胞克隆性疾病，临床表现以血管内溶血性贫血为主，可伴有血栓、肾功能不全、肺动脉高压等症状，被列入2018年5月国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。据《中国罕见病诊断和治疗指南》（2019），西方国家PNH的发病率为每年1-2/百万人口，亚洲国家PNH发病率为每年约10/百万人口。
除了骨髓移植，PNH尚无其他有效治愈手段，控制溶血发作是临床上治疗该病的主要手段，主要治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等，其中抗补体C5药物是其当前标准疗法。
目前，全球获批治疗PNH的补体C5抑制剂药物仅有Soliris (Eculizumab)、和Ultomiris (Ravulizumab)，这两款药物均由Alexion公司开发，通过静脉注射给药。Soliris是全球批准的首款补体C5抑制，除获批治疗PNH，还被批准用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）以及抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性且伴有复发病程的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），每周或每2周给药一次。Ultomiris是Soliris升级版产品，目前已被批准用于治疗PNH和aHUS（成人和≥1个月儿科患者）。Ultomiris使用更为方便，在体重≥20公斤的儿童和成人患者中，每8周给药一次，在体重＜20公斤的儿童患者中，Ultomiris每4周给药一次。
据Alexion公司财报，Soliris和Ultomiris均已成为销售额破10亿美元的重磅产品。
据不完全统计，目前全球还有多款在研补体C5抑制剂，如Akari公司的nomacopan、罗氏的crovalimab、ChemoCentryx公司的avacopan。nomacopan是一种重组小蛋白，高度可溶且稳定，作用于补体成分C5，能防止C5a的释放和C5b-9（又名膜攻击复合物）的形成，同时也能特异性地抑制白三烯B4（LTB4）,今年1月其治疗PNH的III期研究CAPSTONE取得积极中期数据。Crovalimab是经连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制剂，半衰期长，可皮下注射，对C5多态性的患者同样有疗效，在I/II期COMPOSER试验中展示出优越的疗效和安全性数据，目前多项III期临床试验进入患者招募阶段。Avacopan是一种新型口服选择性补体5a受体拮抗剂，针对ANCA相关血管炎的适应症进展最快，近日其针对该适应症的上市申请被延至2021年10月7日。
此外，今年还有一款补体药物被批准用于治疗PNH，即Apellis Pharmaceuticals公司的Empaveli（pegcetacoplan）。该药是与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽，可以特异性结合补体C3和C3b，5月被FDA批准用于先前没有接受过治疗的PNH成人患者，以及先前接受过Soliris和Ultomiris治疗的PNH成人患者。去年11月，Apellis Pharmaceuticals与Sobi达成协议共同开发Empaveli，授予Sobi在美国以外市场的商业化Empaveli的权利。
往期推荐
【直播推荐】
▼更多精彩制药资讯，请关注CPhI制药在线▼来源：CPhI制药在线
声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。
客服热线：400 610 1188
投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
点击“阅读原文”报名智药商学院直播课！