研发 | 年亏7亿无损资本青睐，和誉生物小分子研发管线有多牛？
前段时间，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称和誉生物）向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，摩根士丹利和摩根大通担任联席保荐人。
作为一家处于早期临床开发的生物医药公司，自2016年成立以来，和誉生物十分专注于开发小分子肿瘤靶向药物、小分子肿瘤免疫药物及其联合疗法，目前拥有14个专注于肿瘤学的管线，其中12个具有全球研发及商业化权利，另外2个是从阿斯利康和X4 therapeutics独家引进的产品。
1. ABSK011（FGFR4）
ABSK011是一种高效的选择性FGFR4（纤维原细胞生长因子受体4）抑制剂，通过与FGFR4的激酶结合域结合抑制其催化活性，阻断下游通路激活达到抑制肿瘤生长的效果。
目前全球还没有已上市的FGFR4选择性抑制剂，约有8种处于不同临床开发阶段的候选药物，包括ABSK011。进度相对靠前的有云顶新耀从诺华引进的FGF401，以及基石药业从Blueprint Medicines引进的Fisogatinib（BLU554）。与ABSK011一样，它们均被设计开发为治疗肝细胞癌的药物。
作为世界上最致命的癌症之一，2020年中国新发肝细胞癌病例数达到37.86万例，预计到2030年将达到47.34万例，其中FGFR4过表达的患者数量约占总数的30%，且治疗需求未被满足。所以说FGFR4信号通路是肝细胞癌分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。ABSK011已在国内启动Ib期临床试验。
2. ABSK091（AZD4547，泛FGFR）
ABSK091，前称为AZD4547，是FGFR亚型1、2及3的高效及选择性抑制剂。ABSK091（AZD4547）具有化学结构不同于其他具有类似抗肿瘤活性的FGFR抑制剂。试验结果表明ABSK091在各种实体瘤中具有初步的抗肿瘤活性，包括尿路上皮癌、胃癌及胆管癌。
据弗若斯特沙利文数据，FGFR的变异及异常激活与多种癌症的发展有关，约7.1%的实体瘤（包括胆管癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、胃癌及尿路上皮癌）中发现FGFR异常。2020年全球FGFR相关实体瘤的总体年发病率达到120万，预计到2035年将增长至180万。中国方面在2020年达到45.84万，预计到2035年达到约65.22万。
3. ABSK021（CSF-1R）
ABSK021是一种口服生物利用度好、选择性的有效小分子CSF-1R抑制剂，正在开发用于治疗多种类型的肿瘤学及非肿瘤学适应症。体外及体内临床前数据已证明ABSK021对CSF-1R具有优异的效力及选择性，抗肿瘤功效强劲。
ABSK021已在美国和中国启动了Ib期临床试验，以评估ABSK021的安全性、耐受性、PK特性及抗肿瘤效力。
4. ABSK081(CXCR4)
CXCR4（趋化因子受体4）属于Ｇ蛋白偶联受体超家族，具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞的动态平衡等生物学作用。在已发现的趋化因子受体中 CXCR4 与肿瘤细胞的关系最为密切。该受体首先被发现为 HIV 的共同受体之一，此后也被发现在多种癌症中表达，包括乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌和多发性骨髓瘤。
5. ABSK043（PD-L1）
ABSK043是一种口服生物利用度好、高选择性的小分子PD-L1抑制剂，正在开发用于治疗各种癌症及潜在的非肿瘤学适应症。虽然抗PD-1/抗PD-L1抗体已彻底改变癌症治疗，但基于抗体的免疫疗法存在诸多缺陷，如成本高、缺乏口服生物利用度及免疫原性，而该等缺陷可能由小分子抑制剂予以改善。ABSK043与PD-L1特异性结合，可能导致PD-L1二聚化及细胞表面内化。临床前数据已证明ABSK043可强效抑制PD-1/PD-L1的相互作用，并能挽救PD-L1介导的T细胞活化抑制。ABSK043在多个临床前模型中同样显示出强大的抗肿瘤功效及出色的安全性。
6. ABSK071（KRAS）
ABSK071是一种强效、口服生物利用度好、不可逆的小分子变异形式KRAS抑制剂，于生化及细胞环境中具有强大的效力。ABSK071于细胞增殖及靶向调节分析中均表现出对KRAS变异较强的体外活性。其亦表现出良好的ADME及理化特性。
7. ABSK051（CD73）
ABSK051是一种小分子CD73抑制剂。ABSK051于抑制可溶性及表面表达CD73的活性方面表现出强大的效力。其于多种动物模型中亦表现出较强的体内疗效。
ABSK051已被标明为临床前候选药物。我们目前正在进行ABSK051的IND启用研究。
目前和誉生物暂无商业化产品，且并无从产品销售中获得任何收入。据招股书显示，2020年和誉生物报告期内亏损7.06亿元，2021年第一季度净亏损为1.23亿元，与上年同期净亏损5649万元相比，亏损增长率达117.74%。2020年由于和誉生物更多的候选药物进入临床前及临床阶段研究，增加了研发投入。
和誉生物已建立一个多维发现平台，可全面进行癌症基因组学与筛选、计算药物化学、转化与生物标志物科学。研发实力过硬，引来各大资本青睐。目前和誉生物投资方包括礼来亚洲基金、国药资本、建信资本、泰福资本、启明创投、正心谷资本、中金资本、淡马锡、GIC、华平投资、凯雷、奥博资本、清池资本等国内外知名机构。随着其候选药物进入开发的最后阶段，预期在未来几年内将一种或多种候选药物商业化，前景值得期待。
参考来源：
acobson, O. and I.D. Weiss, CXCR4 chemokine receptor overview: biology, pathology and applications in imaging and therapy. Theranostics, 2013. 3(1): p. 1-2.
https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2021/103566/documents/sehk21061601467_c.pdf.
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