声动力疗法如何从内部“瓦解”动脉粥样硬化斑块 | 临床上的老题新解①

本文系《健康报》“医视野·实践版”推出的“临床上的老题新解”专栏第一篇，专栏详情请见文末。

根据《中国心血管健康与疾病报告2022》，我国心血管疾病患者数为3.3亿，每5例死亡患者中就有2例死于心血管疾病，而由导致的冠心病患者数为1100万，卒中患者数为1300万，下肢动脉疾病患者数为4530万。

目前，由动脉粥样硬化导致的心血管疾病是威胁我国成人健康的主要因素，已构成重大的社会和经济问题。

老问题  

动脉粥样硬化斑块该怎么治 传统药物治疗  主要包括他汀类药物、小肠肠系膜胆固醇吸收抑制剂等。然而，这些药物减轻动脉粥样硬化斑块炎症、缩小斑块的作用十分有限，长期大剂量使用还可能对肝脏功能、肌肉功能、认知功能及糖代谢等造成损害。手术治疗  主要包括动脉内膜剥脱术、搭桥术及介入术等，可快速解除动脉狭窄，扩大管腔面积，但存在手术创伤大、出凝血风险和再狭窄率高、费用昂贵等问题。新型针剂治疗  新型的针对前蛋白转化酶枯草溶菌9的小干扰RNA药物已在我国上市，只需每半年皮下注射一次，药效持续时间长，但价格昂贵。《动脉粥样硬化斑块的筛查与临床管理专家共识》（2022年版）指出，该类新药仍需更多的循证证据来验证有效性和安全性。大家一定想知道，动脉粥样硬化斑块治疗难题还有其他的解法吗？答案是有！

新解法  

瞄准斑块内细胞，在斑块内部“做文章” 

2023年中华医学科技奖获奖名单于今年1月发布，由哈尔滨医科大学附属第一医院田野教授主导的“巨噬细胞靶向声动力疗法快速逆转动脉斑块的转化研究”名列其中。该项目此前还获得了黑龙江省科技进步奖一等奖和黑龙江省科技厅重点研发项目支持。

• 为何瞄准巨噬细胞？

动脉粥样硬化本质上是一种以大中动脉内膜损伤、中膜平滑肌增殖、脂质沉积、单核-巨噬细胞浸润及斑块形成为主要病理特征的疾病。巨噬细胞在斑块的发生发展中发挥多重作用，如胆固醇代谢与泡沫细胞形成、炎症反应与免疫调节、组织再生与修复等。动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞主要有M1型和M2型两种亚型。这两种巨噬细胞间的动态平衡主导了动脉粥样硬化斑块的演变。巨噬细胞线粒体是细胞物质和能量代谢的中心，也是靶向调控巨噬细胞功能（自噬）和死亡方式（线粒体途径凋亡）的关键细胞器。将巨噬细胞里的线粒体当作靶标，对两种巨噬细胞间的平衡进行调控，使斑块状态从促炎向抑炎转化，这是利用声动力疗法快速逆转动脉粥样硬化斑块的理论基础。巨噬细胞靶向声动力疗法原理示意图

• 靶向声动力治疗如何起效？

在前期研究中，团队先给患者注射卟啉类声敏剂，并发现这些声敏剂很快就被斑块内的巨噬细胞吞噬了，而周边的平滑肌细胞和内皮细胞等并不吞噬声敏剂。在超声干预过程中，超声范围局限于动脉粥样硬化斑块及其周围，覆盖巨噬细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等。如此一来，巨噬细胞因吞噬了声敏剂所以会产生增敏效应，平滑肌细胞和内皮细胞因未吞噬声敏剂所以不能产生增敏效应，也无法产生声动力效应。巨噬细胞靶向声动力疗法操作示意图声敏剂能够活化线粒体中的钙离子转运通道，超声也能调控巨噬细胞膜上的机械门控阳离子通道（钙离子就是阳离子）。通过协同使用超声技术与声敏剂，调控巨噬细胞中的线粒体钙离子浓度，诱导细胞发生线粒体途径凋亡或自噬，可最终实现针对动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的靶向声动力调控。

• 医疗机构如何开展该项治疗？

在对患者进行实际治疗时，医疗机构要有相应的场地放置医疗器械，治疗间要充分避光，防止引起光敏反应。整个治疗需要一名超声科医生、一名治疗操作医生及一名护士共同完成。超声医生要能熟练运用超声探头及系统，找到相应部位的动脉粥样硬化斑块；治疗医生须熟知动脉斑块声动力治疗系统操作流程；护士则负责声敏剂的配制及注射工作。巨噬细胞靶向声动力疗法将超声技术与声敏剂相结合，是一种新型的治疗动脉粥样硬化斑块的医疗技术。研究表明，该技术可在1个月内减轻动脉粥样硬化斑块炎症，稳定斑块；促进斑块内胆固醇流出，优化斑块内成分；缩小斑块面积，增大动脉管腔。其疗效显著优于他汀类药物，且不会引起斑块破裂及血栓形成，不会造成治疗部位皮肤、肌肉、神经等的损伤。

【临床上的老题新解】

开栏的话

机器人手术和微创技术让很多传统外科“禁区”被突破，基因编辑技术让一些遗传性疾病获得根治……随着医学技术不断进步，许多曾经看似无解的医学难题已经能够被解决。不过，仍有很多难题和挑战，需要医学界的持续探索。

一些优秀的临床医生在对传统难题的重新审视和创新探索中，获得了新思路，提出了新解法。《健康报》“医视野·实践版”开设“临床上的老题新解”专栏，关注临床实践者针对传统临床难题做出的新探索，取得的新成果。

【编辑邮箱】

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文：哈尔滨医科大学附属第一医院心内科主任 田野 （本报记者夏海波整理）

编辑制作：夏海波

审核：谭嘉

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