Yescarta®成为欧盟首款用于DLBCL和HGBL二线治疗的CAR-T细胞治疗产品

内容来源于： 复星凯特

2022年10月17日，欧盟委员会（EC）传来了令人激动的好消息。基于ZUMA-7研究数据，EC正式批准Yescarta^®新增适应症，用于一线化学免疫疗法无效，或一线化学免疫疗法后12个月内复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）成人患者的治疗^[1]。这是欧盟首款用于大B细胞淋巴瘤（LBCL）二线治疗的CAR-T细胞治疗产品，为欧洲淋巴瘤患者带来治疗新选择！

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL的25%～50% ^[2]。经过一线治疗，仍可能有30%~40% DLBCL患者复发或难治^[3]，而一旦进展为复发或难治，中位生存期可能仅有6.3个月^[4]。HGBL是一种形态学和遗传学特点介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间的异质性疾病^[5]，占所有NHL的1~2%^[6]。HGBL具有高度侵袭性、疾病进展快、预后差、对常规化疗方案反应差等特点，目前治愈率较低^[6]。DLBCL和HGBL患者的二线治疗获益均有限，亟需突破性疗法的到来。
Yescarta^®(美国产品通用名：axicabtagene ciloleucel，简称Axi-Cel)是一种靶向 CD19 的基因修饰的自体T细胞免疫疗法^[7]。2018年8月，Yescarta^®在欧盟首次获批上市，用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗，包括DLBCL和原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）^[8]。同年，Yescarta^®启动ZUMA-7研究，旨在比较Axi-Cel或标准治疗用于LBCL二线治疗的疗效与安全性。ZUMA-7是一项全球多中心、随机III期研究，纳入359例一线化学免疫疗法无效，或一线化学免疫疗法后12个月内复发的LBCL患者，按1:1随机接受Axi-Cel （n=180）或标准治疗（n=179），主要终点是无事件生存期（EFS）^[9]。中位随访24.9个月，Axi-Cel组中位EFS较标准治疗显著延长（8.3个月 vs 2.0个月，HR ：0.40 [95% CI, 0.31–0.51]，P<0.001）（图1）。Axi-Cel组24个月EFS率也高于标准治疗组（41% vs 16%）^[9]。

图1   Axi-Cel vs 标准治疗 EFS数据

对于DLBCL患者，Axi-Cel较标准治疗降低56%疾病进展或死亡风险（HR：0.44 [95% CI, 0.32–0.60]）；对于HGBL患者（包括MYC伴BCL-2和/或BCL-6重排），Axi-Cel较标准治疗降低72%疾病进展或死亡风险（HR：0.28 [95% CI, 0.14–0.59]）（图2）^[9]。

图2   Axi-Cel vs 标准治疗 关键亚组森林图

ZUMA-7研究中的Axi-Cel安全性结果与既往相关研究一致^[1]。Axi-Cel组≥3级不良事件发生率为91%，标准治疗组为83%。接受Axi-Cel治疗的患者中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性事件发生率分别为6%和21%（表1），无因CRS或神经毒性事件死亡的患者^[9]。

表1   Axi-Cel vs 标准治疗 不良事件发生率

事件 n（%）	Axi-Cel（n=170）	标准治疗（n=168）
任何级别	≥3级	任何级别	≥3级
任何不良事件	170(100)	155(91)	168(100)	140(83)
CRS	157(92)	11(6)	-	-
神经毒性	102(60)	36(21)	33(20)	1(1)

基于ZUMA-7研究的显著生存获益，2022年4月，Yescarta^®新增的LBCL二线治疗适应症（用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者的治疗）率先获得FDA批准 ^[10]，随后欧盟也于近日批准了Yescarta^®新增适应症的请求。奕凯达^®（阿基仑赛注射液）是复星凯特从美国Kite引进Yescarta^®技术，并获授权在中国进行本地化生产的自体靶向CD19 CAR-T细胞治疗药品，于2021年6月23日正式获得中国NMPA批准上市。2022年10月14日，CDE公示奕凯达^®LBCL二线治疗适应症上市申请拟被纳入优先审评^[11]（图3）。期待奕凯达^®新增的LBCL二线治疗适应症早日获批，为中国LBCL患者和家庭带来治愈新希望！

图3  CDE公示奕凯达®LBCL二线治疗适应症上市申请状态

免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-20 valid until 2024.10

参考资料：

[1] Kite’s Yescarta First CAR T-cell Therapy to Receive European Marketing Authorization for Use in Second-Line Diffuse Large B-cell Lymphoma and High-grade B-cell Lymphoma (kitepharma.com)

[2] 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版).

[3] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.

[4] Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.

[5] 贺妍, 等. 白血病 · 淋巴瘤. 2017; 26(3):142-144.

[6] 白银银, 等. 白血病 · 淋巴瘤. 2020; 29(12):765-768.

[7] 阿基仑赛注射液说明书

[8] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) EMA说明书

[9] Locke FL, et al. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654.

[10] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) FDA说明书

[11] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

关于复星凯特

复星凯特生物科技有限公司为上海复星医药集团与美国Kite的合营企业，致力于肿瘤细胞治疗产品的研发创新和产业化、商业化、规范化发展，造福中国患者。公司总部位于上海张江高科技园区，10,000平方米的CAR-T产业化生产基地已在张江创新药产业基地建成并正式启用。此外，公司还拥有2000平米的细胞治疗研发中心和创新人才团队，通过自主创新和国际合作，专注 CAR-T早期研发和临床循证阶段的项目，打造可持续的创新研发管线。

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