新品发布！色氨酸代谢通路靶向检测重磅来袭
色氨酸（Trp）是人体必需氨基酸之一，动物在体内无法合成，只能通过食物摄取。其代谢产物具有神经、代谢、免疫调节功能，色氨酸及其代谢物水平的失衡与广泛的人类病理学相关，包括抑郁症、精神分裂症、自身免疫病、神经退化、癌症和肠道疾病。
本次，华大科技推出的色氨酸代谢通路靶向检测能够一次绝对定量29种物质，全面覆盖色氨酸涉及到的代谢通路，助力色氨酸相关疾病研究。
色氨酸的代谢通路及功能介绍
色氨酸在体内有3种代谢途径（图1），犬尿氨酸代谢途径（Kynurenine Pathway，KP）是色氨酸在吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）或色氨酸2,3-双加氧酶（Tryptophan 2,3-dioxygenase，TDO）的作用下生成犬尿氨酸（Kyn），经过多级酶促反应生成喹啉酸、吡啶羧酸类及烟酰胺腺膘呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）。血清素代谢途径（Serotonin Pathway）是通过羟化和脱羧生成血清素（5-羟色胺，5-HT）参与神经发育。芳香烃受体代谢途径（AhR Pathway）是在多种微生物的作用下通过脱氨和脱羧生成吲哚衍生物，如吲哚、吲哚乙酸。
图1 色氨酸在体内的代谢途径
95%的色氨酸通过犬尿氨酸代谢途径被代谢，KP的关键限速酶包括IDO与TDO，两者均能被炎症因子激活，导致具有特定神经活性特性的代谢产物过多，被认为是导致多种神经精神疾病的原因。已有相当多的证据支持IDO1在炎症、免疫反应、神经功能中扮演重要角色，例如IDO1抑制剂黄连碱在AD小鼠模型中可减缓认知障碍，目前正在开发这些酶的抑制剂用于癌症治疗。另外，当产生严重炎症反应时，内皮细胞产生大量Kyn，具有很强的扩张血管和降低血压的作用。
小部分的色氨酸通过血清素代谢途径产生神经递质（如5-HT）和神经调节剂（如色胺）。约90％的5-HT贮存在肠道中的嗜铬细胞中用于调节肠蠕动，剩下分布在中枢神经系统，被普遍认为是幸福和快乐感觉的贡献者，具有调节心情、食欲和睡眠，刺激肠道运动，促进肠-脑轴信号等功能。通过抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突触间隙的5-HT的浓度，被认为是几类抗抑郁药物的主要作用机制。
色氨酸芳香烃受体代谢途径对于肠道屏障健康、肠道免疫功能和肠道感染抵抗力至关重要。有研究表明色氨酸受肠道菌群调节，不同的肠道菌产生不同的代谢色氨酸的催化酶，与多种细菌协同、将肠道内色氨酸分解为吲哚、色胺、吲哚丙酸、吲哚乳酸、吲哚乙酸等多种吲哚类色氨酸代谢产物，在免疫稳态、肠道屏障功能中发挥作用。
总之，色氨酸代谢途径被认为是肿瘤、癌症、神经退行性疾病，传染性疾病、自身免疫性疾病和代谢性疾病等多种疾病的通用治疗靶点。
图2 色氨酸分解代谢、关键治疗靶点和正在开发的药物
注：蓝色框中显示在开发中的药物及其治疗靶点
华大基因色氨酸代谢通路靶向检测列表
技术优势
1. 覆盖范围广：绝对定量29个指标，全面覆盖色氨酸代谢通路
2. 定性定量准：标准曲线结合同位素内标校准，定性定量更准确
3. 检测平台优：使用QTRAP 5500超灵敏检测平台，MRM模式结合内标法保证定量准确性
4. 方法学验证：分析方法进行严格的方法学验证，确保检测准确性
技术参数
1. 检测平台：SCIEX QTRAP 5500
2. 样本量要求：血清、血浆≥200μL/例
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参考文献：
1. Tryptophan metabolism as a common therapeutic target in cancer, neurodegeneration and beyond. Nature reviews Drug Discovery. 2019.
2. Gut microbiota regulation of tryptophan metabolism in health and disease. Cell Host & Microbe. 2018.
供稿：翎儿
编辑：市场部
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