谁说便宜没好货？这项真实世界研究给用集采仿制药的患者吃了定心丸
在今日（10月17日）召开的“第二、三批国家组织集采中选仿制药临床疗效和安全性真实世界研究结果”新闻发布会上，全国16省29家医疗机构历时2年的研究结果给出答案：总体上看，集采中选仿制药的临床疗效和安全性与原研药相当。
权威性医院代表性药品
真实世界研究，一般通过对来自现实医疗环境的、传统临床试验以外的真实世界数据进行研究。上海交通大学附属瑞金医院药学部主任卞晓岚认为，真实世界研究能较为科学地反映实际诊疗过程和真实条件下患者健康状况变化，更客观地评价真实环境下用药安全性和有效性。
早在2019年，首都医科大学宣武医院就联合北京市22家特色明显医疗机构，对第一批集采的14个中选药品开展了真实世界研究，结果表明中选仿制药与原研药在临床有效性和安全性上无统计学差异。2021年，受国家医保局委托，宣武医院再次牵头全国16省29家医疗机构（医疗机构名单附后），对第二、三批国家组织集采的23个代表性品种（共38个厂牌的中选仿制药），开展第二期临床疗效和安全性真实世界研究。
在本次参研的医疗机构覆盖了全国大部分地区，具有代表性和权威性。研究课题组组长、首都医科大学宣武医院药学部主任张兰表示，课题组在选则参研医院的时候考虑到两个方面，一是覆盖面，二是治疗领域。本次参研的29家医院遍布全国各地区，全国半数省份均有医院入选，且入选医院均在省内处于头部规模，或在某个疾病治疗领域中具有中心地位，如治疗代谢及内分泌疾病药品的研究方面由上海瑞金医院牵头，宣武医院负责牵头评价神经精神方面的集采药品等。
对于药品选择，则考虑了指南推荐和市场占有率两方面。张兰表示，第二批和第三批集采药主要涉及抗感染、抗肿瘤、代谢及内分泌、神经精神、心脑血管、消化系统抑酸等6大领域，课题组选取的品种首先是每个治疗领域里在指南上排名前列的经典药品，是临床使用率较高的一线药，如消化系统治疗的经典药品奥美拉唑；如果均为一线药，则选取市场占有率大的进行研究。
方法科学严谨指标有针对性
事关患者用药，研究方法是否恰当、研究指标是否合理，显得尤为重要。张兰说，在研究方法上，课题组力争做到科学严谨。
一是采用集采中选仿制药与原研药直接对照。通过病历数据，观察仿制药组和原研药组的患者在集采中选结果实施前、后一年及更长时间内的健康状况，这种设计既可以比较仿制药组与原研药组的差别，又可以比较集采前后仿制药组的变化。二是收集大样本临床病例数据。本研究约包含14万病例，主要信息包括诊断、处方、检查检验结果等。三是选择针对性观察指标。根据每个药品的适应症、药理特性等，多维度选取临床疗效和安全性评价指标，以反映药品真实情况。四是有效控制混杂因素。分析过程中，采用统计学方法平衡组间差异，如年龄、性别、疾病严重程度等方面的组间差异，提升仿制药和原研药两组数据的可比性。
而在最关键的安全性和有效性方面，课题组根据药品治疗目标和药理特性有针对性地地选取临床指标。皖南医学院第一附属医院药学部主任栾家杰对此进行了详细解释：
例如，口服降糖药物的临床疗效评价采用给药前及给药后3个月，空腹血糖降幅、糖化血红蛋白降幅和糖化血红蛋白<7%达标率等直接的结局指标；安全性方面包括常规的肝、肾功能指标，以及低血糖事件发生率等指标。
抗菌药物的评价中，采用临床症状和体征改善率、体温控制率、细菌清除率以及白细胞、中性粒细胞下降率等指标直接反映临床疗效，还采用用药剂量、用药疗程、用药频度、合并用药情况、患者依从性等指标间接反映药品疗效。另外，通过观察用药后胸闷、恶心、呕吐、皮疹等不良反应发生情况以及肝肾功能变化、胃肠道反应等指标反映安全性。
抗肿瘤药物的评价遵循国际肿瘤患者结局指标评价标准，选取特异性血清标志物水平、反映肿瘤缩小情况的客观缓解率、无病生存期、复发率和转移率等指标反映药品疗效。安全性方面，包括化疗常见不良反应以及因严重不良事件导致的停药率等指标。
这些指标既是反映疗效的直接指标，也是医生诊疗行为的重要依据，也是患者关注和熟知的指标，例如糖尿病患者关注空腹血糖，肿瘤患者关注复发率和转移率。
集采药质量可靠 有的仿制品种甚至更有效
患者最关心的集采药“便宜是否有好货”的问题，本次研究结果比较乐观。直接上总体的结论：集采中选仿制药的临床疗效和安全性与原研药相当。令人惊喜的是，有部分仿制药的疗效甚至高于原研药。
具体评价结果：
抗感染类药品共7种，头孢地尼、头孢克洛、阿奇霉素、利奈唑胺、莫西沙星等5个口服抗感染类药品，仿制药与原研药临床疗效和安全性无统计学差异。
抗肿瘤药品共6种，替吉奥、阿扎胞苷、阿比特龙、来曲唑、阿那曲唑5个仿制药与原研药的临床疗效和安全性相当，卡培他滨仿制药的治疗缓解率比原研药更高（50%vs30%），统计学差异显著。
代谢病药品共4种，包括3个降糖药（二甲双胍、格列美脲、维格列汀）和1个降尿酸药（非布司他）。二甲双胍、维格列汀、非布司他的中选仿制药与原研药临床疗效和安全性无统计学差异。有4个厂牌的格列美脲仿制药参加评价，其中3个厂牌的仿制药疗效和安全性与原研药相当，另有1个厂牌的仿制药，不仅安全性与原研药相当，且降糖效果评价指标中，糖化血红蛋白<7%达标率显著高于原研药（61.7%vs42%）。
心脑血管药品共3种，包括2个抗凝药（阿哌沙班、替格瑞洛）和1个降压药（缬沙坦），3个药品的仿制药与原研药临床疗效和安全性均无统计学差异。
精神类药品共2种，包括舍曲林、左乙拉西坦注射用浓溶液，2个药品的仿制药与原研药临床疗效和安全性均无统计学差异。
消化系统治疗药品1种，为奥美拉唑，仿制药组与原研药组临床疗效相当，且两组在研究期间均未监测到不良反应。
在抗感染类药物里，莫西沙星注射液、氟康唑胶囊的研究结果需进一步说明。对2个厂牌的莫西沙星注射液仿制药进行了评价，其中A厂牌的仿制药疗效和安全性与原研相当；B厂牌的仿制药在4个中心开展研究，3个中心的结果显示该仿制药与原研药的疗效和安全性无统计学差异，另有一个中心的结果显示，B厂牌仿制药的疗效与原研药相当，但仿制药组的皮疹、瘙痒等轻微不良反应发生率高于原研药（7.3%vs2.6%）。此外，研究发现，氟康唑胶囊仿制药和原研药的疗程天数均在临床指南推荐范围内，但仿制药的疗程比原研药长（32-35天vs14-15天）。根据指南推荐和患者的感染部位，本研究中氟康唑口服常释剂型治疗真菌感染的理论疗程平均值约为60天，氟康唑仿制药在临床指南推荐范围内用药天数更长，提示其依从性更好。
目前研究成果（精简版）已经在中国医疗保险（ID：zgylbxzzs）上发表，欢迎点击《第二、三批国家组织集中采购中选仿制药品疗效与安全性评价真实世界研究报告（精简版）》进行查看。
附：本次参与真实世界研究的29个医疗机构名单
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首都医科大学宣武医院
中国医学科学院肿瘤医院
北京大学第一医院
北京大学人民医院
北京大学肿瘤医院
北京安定医院
首都医科大学附属北京朝阳医院
首都医科大学附属安贞医院
天津医科大学总医院
山西医科大学附属第二医院
内蒙古自治区人民医院
大连医科大学附属第一医院
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来源 | 中国医疗保险 杨梓
编辑 | 王梦媛 买晓飞
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