真实世界研究之——集采阿比特龙前来报到！

前列腺是男性特有器官，位于膀胱和尿道之间，在性生殖、排尿、控尿中有重要的作用。别看它如此重要，却没受到一些男同志的重视，尿频、尿急、尿不尽成为大多男同胞的“男”言之隐，长此以往，还有可能往癌变的方向发展。

幸运的是，大多数前列腺癌生长缓慢，侵袭性较低，被认为是一种“懒癌”，早发现早治疗就能有不错的疗效。在对抗前列腺癌上，阿比特龙可谓是重磅炸弹，那它到底是个啥药？来一起看看！

阿比特龙的大名叫醋酸阿比特龙片，“老家”来自海外，最早在2011年由美国FDA批准上市，2015年在我国获批上市。阿比特龙可阻断雄激素的合成，与泼尼松联用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者和mHSPC（转移的激素敏感性的前列腺癌），成为新型抗雄激素类药物的代表，深受各大诊疗指南推荐。

据数据显示，阿比特龙可显著延长mHSPC患者生存时间，延缓疾病进程，mCRPC患者越早应用阿比特龙,患者可获得的临床益处越大，显著改善患者生活质量。

疗效如此优异的阿比特龙，价格怎么样呢？

来自“海外”的阿比特龙自带光环，价格也确实很香，一个月的费用要过万，吃一年就要十几万人民币，普通家庭难以承受。但随着阿比特龙专利保护期限已过，国产阿比特龙纷纷出世，且被纳入国家集中带量采购第二批药品之列，价格远远低于原研药，大大促进了患者用药可及。

截至2023年11月，包含“4+7”集采，国家共组织了九批次十轮药品集中采购，覆盖374种药品，平均降价超50%。为保证集采品种降价不降质，国家医保局黄华波副局长曾在新闻发布会上回应，医保局将采取三种措施来确保集采品种质量可靠，将通过仿制药一致性评价作为药品纳入集采的门槛，并且与药监部门加强监管协同，同时，开展集采药品疗效和安全性真实世界研究，多举措共同保障患者用药安全。

2021年8月，国家医保局委托首都医科大学宣武医院牵头启动了针对第二、三批集采中选药品的临床疗效和安全性真实世界评价研究，阿比特龙就赫然在列，进一步验证国产版阿比特龙能否疗效媲美“海外”版。

参与评价单位分别是北京肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院和内蒙古人民医院。三家医院的结果均显示，阿比特龙仿制药和原研药疗效无显著差别且经济性更优。具体研究结果如下：

一、北京肿瘤医院

北京肿瘤医院作为全国知名肿瘤医院，自2000年建成HIS系统后已积累起海量肿瘤患者用药数据，此次加入国家医保局真实世界研究项目也让这些数据更加“活”起来，转变为与患者“双向奔赴”的加速器。

此次研究，总共纳入174例前列腺癌患者，其中有108例患者带量采购后直接使用原研药或仿制药，且有用药前PSA水平和用药后PSA水平（PSA，也称为前列腺特异性抗原，被广泛用于前列腺癌的诊断）。直接使用原研药患者8例，使用仿制药患者100例。

一是集采后阿比特龙仿制药处方量激增，落地平稳。

研究数据均来源于北京大学肿瘤医院院内信息系统，主要包括住院数据库、处方数据库、门诊数据库等。信息采集时间自2017年醋酸阿比特龙入院至2022年02月28日。

从处方量看，2020年第二批国采落地后，阿比特龙仿制药用量激增。2019年之前，院内全部使用原研药品，2020年及之后，仿制药处方量开始逐年提升，2022年更是占比达到85%左右，说明阿比特龙集采落地还是十分平稳的。

表1. 原研药与仿制药2017年04月~2022年02月处方量统计情况

二是阿比特龙仿制药和原研药疗效无差异，均未出现明显不良反应。

PSA，也称为前列腺特异性抗原，被广泛用于前列腺癌的诊断，也是中老年男性常选的体检项目，是一种能够对前列腺癌早期预警的肿瘤标志物。如果检查报告上PSA超过正常值范围，那么就提示有患前列腺癌的可能，PSA值越高，患前列腺癌可能性就越大。

从患者用药数据看，原研阿比特龙和仿制阿比特龙患者在用药前后，PSA均下降较多，P值高于0.05，说明二者疗效无差异。此外，原研药与仿制药均未记录到明显不良反应。

表2. 用药前后PSA变化

三是阿比特龙仿制药经济性更好，药品费用和医疗费用双降低。

从表3看出，原研药换用仿制药后，前列腺癌患者的药品费用和医疗费用实现了双下降，平均组内药品费用下降9243元、医疗费用下降8853元。

表3. 换药前后药品费用及医疗费用变化

二、中国医学科学院肿瘤医院

中国医学科学院肿瘤医院作为国家癌症中心的依托单位，在肿瘤治疗领域享有盛誉，俗称“东肿”，可谓是包揽了全国大多数疑难肿瘤患者的治疗，在开展抗癌药品真实世界研究上具有独特优势。

本研究数据依旧来源于院内HIS系统的患者病历系统，数据采集时间为2020年3月23日－2022年6月31日。共收集到符合纳入标准的患者228例，仿制药组114例，原研药组114例。

由于两组患者在某些指标上存在显著性差异，为避免对研究结果造成影响，采取倾向得分匹配（PSM）方式来统一基线水平，在对年龄、转移部位、基线实验室指标、既往治疗方式等变量进行倾向性评分后，2 组各剩余患者 37例，变量均无显著性差异（均P＞0.05）。结果显示：

一是疗效无显著性差异，但原研组达到PSA50%缓解率的占比稍高。

达到PSA50%缓解率的患者，仿制药组为63例，占55%，低于原研药组68例，占60%，但并无统计学差异。

表4.仿制药组和原研药组的疗效指标比较

倾向性评分后的2组患者的PSA50%缓解率，仿制药组17例，占46%，低于原研药组24例（65%），但无显著性差异。

表5.倾向性评分后的仿制药和原研药组的疗效指标比较

二是原研组和中标组所有级别的不良反应发生率无显著性差异。

根据美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准5.0版对不良事件进行分类和分级，以此计算不同类型和不同分级不良事件发生率，进行安全性评价。

患者使用阿比特龙之后最常见的药物不良反应为肝功能损害、甘油三脂升高、疲乏、低血钾、体液潴留、高血压等。原研组和中标组所有级别的不良反应发生率无显著性差异。

3-4级严重不良反应发生率并不高，原研组3-4级不良反应发生率比较高的是肝功能损害和低钾和高血压，各1例，占1%，仿制药组的3-4级不良反应发生率高的为肝功能损害，占1%，两组均无统计学差异。

表6.仿制和原研组不良反应发生率比较

三是仿制药组经济性更优，更具性价比。

使用北京医疗保障信息系统药品和医用耗材招采管理子系统中的现有药品价格计算原研药和仿制药的月均费用。两种药品的规格均为250mg*120片/盒，按照说明书用法用量，每盒刚好为1个月用量。

目前原研药品的月均费用为：阿比特龙价格13015.2元/盒+泼尼松片月金额（3.84元）＝13019.04元；仿制药的月均费用为：4296元/盒+泼尼松片月金额（3.84元）=4299.84元。在原研和中标产品有效性和安全性无显著性差异的前提下，仿制药具有经济上的优势。

三、内蒙古人民医院

数据源自内蒙古人民医院电子病例数据，数据采集时间为2020.01.01-2022.06.01。纳入年龄大于18周岁，临床诊断为CRPC、mCRPC、mHSPC的应用醋酸阿比特龙的患者。在进行纳排之后，共入组50例患者，其中，原研药组15例，仿制药组35例，两组患者年龄、PSA、既往病史及个人史相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

一是疗效无差异。结果显示，仿制药组的总有效率为45.71%，与原研组的总有效率46.66%无统计学差异（P＞0.05），即醋酸阿比特龙的仿制药与原研药的疗效无显著性差异。

从PSA变化情况看，两组患者治疗前PSA水平无统计学差异（P＞0.05），经使用醋酸阿比特龙治疗后，两组血清PSA水平均降低（P＜0.05），且两组患者治疗后PSA水平无统计学差异（P＞0.05）。

表7 两组治疗前后血清PSA水平对比

二是安全性较好。在使用醋酸阿比特龙过程中，未发现患者肝功能异常、盐皮质激素堆积所引发的高血压、低血钾、体液潴留、高血糖、脱发等不良反应的发生及严重不良事件。

三是经济性更优。经过分析比较，醋酸阿比特龙在有效性、安全性方面无统计学差异（P＞0.05），且此次纳入患者大部分均为门诊患者，以最小成本分析法进行经济性评估后，仿制药具有显著的经济性。

从以上三家医疗机构的真实世界数据分析得知，国产阿比特龙在疗效、安全性上均可媲美原研药，经过集采降价后，大幅降低了患者用药负担，促进了用药可及，加速了国产替代。

作为集采的受益方，我们应该建立起用药信心，拥抱国产，更多真实世界药品研究结果可持续关注“中国医疗保险”，我们将为您一一揭秘仿制药真实疗效面纱。

文献来源：国家组织药品集中采购中选仿制药疗效与安全性真实世界研究课题组.国家集采仿制药疗效与安全性评价真实世界研究报告——以第二、三批集采为例[J].中国医疗保险,2023,(10):5-11.

来源 | 中国医疗保险 鲸鱼

编辑 | 崔秀娟 张雯卿

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