重磅│FDA批准儿童慢性髓细胞白血病治疗新方法
慢性髓细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生、外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体（Ph染色体）和（或）BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了达沙替尼（Sprycel）治疗儿童慢性期Ph+ CML。此次批准主要基于纳入97例CP-CML儿童患者的1期和2期研究结果。
关于达沙替尼
达沙替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在慢性髓细胞白血病（CML）治疗、药物不良反应以及作用机制的研究占据了重要地位，达沙替尼是目前一线和二线治疗中使用的最主要的药物之一。
2006年，达沙替尼首次获得FDA批准用于治疗既往接受伊马替尼在内的疗法耐药或不耐受的慢性期Ph+ CML成人患者，另外也被FDA批准用于治疗Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。目前，达沙替尼已在60多个国家获得批准。2010年10月，达沙替尼获得FDA加速批准，在50多个国家治疗新确诊的慢性期Ph+CML成人患者。
获批依据
此次批准基于两项纳入97例CP-CML儿童患者的1期和2期研究结果，其中一项为开放性、非随机、剂量范围试验，另一项为开放性、非随机单臂试验。两项研究共计纳入97例患者，其中46例对伊马替尼耐药或不耐受，其余51例为新诊断CML。
91名受试者接受了60mg/m2的达沙替尼治疗，每天1次，治疗至疾病进展或发生严重的毒性事件。
疗效终点包括完全细胞遗传学反应（CCyR），主要细胞遗传学反应（MCyR）和主要分子生物学反应（MMR）。
24个月时，96.1%的新确诊患者获得CCyR，82.6%的伊马替尼耐药或不耐受的患者获得CCyR。新诊断CLL患者和伊马替尼耐药或不耐受的患者中位随访时间分别为4.5年和5.2年，均未达到中位缓解持续时间。
24个月时，74.5%的新诊断CLL患者和52.2%的既往接受伊马替尼的患者均获得了MMR。
据报道，最常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、皮疹、呕吐、四肢疼痛、腹痛、疲劳和关节痛。
专家寄语
儿童癌症对抗联盟主席Vickie Buenger博士表示，尽管CML在儿童中很少见，但在年轻患者比在成年人中更具侵袭性。截至目前，儿童CML仍缺乏可用的治疗方案。FDA此次审批扩大了达沙替尼的适应证，为这些患者及其家属带来新的希望。
科罗拉多大学医学与科罗拉多儿童医院的Lia Gore博士表示，儿童CML的治疗选择目前是有限的，在这个小患者群体中进行临床试验来研究潜在的新疗法是一个挑战。达沙替尼是一个重要的新选择，帮助解决慢性期Ph+ CML患儿的未满足临床需求。
医脉通编译整理自：Treatment approach for elderly and unfitpatients with chroniclymphocytic leukemia.Expert Review of Hematology.2017
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