最新专家共识：推荐阿加糖酶α治疗法布雷病

法布雷病是一种罕见的 X 连锁遗传溶酶体贮积症，引起多脏器病变甚至引发危及生命的并发症¹。法布雷病已于 2018 年被我国列入首批罕见病目录（第27号），普通人群患病率预估为 1/100000²，肾脏、心脏、神经系统疾病等人群患病率相对较高³。

为规范法布雷病的诊断和治疗，2013年中国法布雷病专家协作组发布首部《中国法布里病（Fabry 病）诊治专家共识》（以下简称 2013 版共识）。7年来，国内外法布雷病领域涌现新进展，为更好地指导临床实践，由上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科陈楠教授牵头，组织多学科资深专家共同制定《中国法布雷病诊疗专家共识（2021 年版）》（以下简称《2021 版共识》），为临床医生诊断和治疗提供更好的指导建议¹。

本期，就让我们一同领略新版《2021 版共识》关于法布雷病诊疗的相关指导建议。

诊断

——临床分型更清晰，诊断更全面，诊断流程更规范

《2021版共识》中法布雷病的临床分型更清晰，增加诊断流程（图1），为临床医生提供更清晰的诊断思路，规范临床诊断流程。

图1.法布雷病诊断流程

诊断检测方法上，强调法布雷病诊断需结合临床表现、α‑Gal A酶活性、基因检测、生物标志物等多方面进行综合判断¹。

治疗

——疾病治疗策略更完善，ERT更早更高效

《2021版共识》完善了法布雷病治疗策略，详细描述 ERT 的相关内容，包括明确启动 ERT的指征和时机，补充 ERT 获益的临床证据和相关注意事项等，指出及早启动 ERT，患者获益更大；高剂量 ERT 能带来更好的临床疗效，特别是对经典型男性患者¹。

ERT通过外源性补充基因重组的α-Gal A，替代患者体内酶活性降低或完全缺乏的α-Gal A，减少患者细胞内GL3的沉积，有效减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，从而改善患者的生活质量和预后。自2001年ERT应用于临床后，近20年的临床实践证明，ERT对法布雷病患者治疗效果显著，及早启动治疗患者获益更大。ERT代表药物之一阿加糖酶α注射用浓溶液已在中国获批上市用于治疗法布雷病。

除ERT，对症治疗也是法布雷病的常见疗法，主要是针对各脏器（周围神经、肾脏、心脏、中枢神经等）受累情况。值得注意的是，对症治疗并未针对潜在的法布雷病发病机制，因此仅通过对症治疗来管理法布雷病并不合适¹。

除此之外，分子伴侣疗法（又称酶增强治疗）已在国外部分国家使用，暂未在我国上市；底物减少治疗、基因治疗及基于mRNA治疗等一些新的药物或治疗策略正在临床试验或研发中¹。

综上所述，相较于《2013版共识》，新版共识有如下特点——

《2021版共识》：
以实现临床的可操作性和实用性为原则，更为丰富、系统地介绍法布雷病，切合实际提出诊疗建议；
紧跟国内外最新研究进展，大量纳入近7年的参考文献，汇总了法布雷病诊断、治疗、筛查等方面的最新循证证据，帮助临床医师及时掌握最新进展；

更全面、准确地梳理和优化了法布雷病综合诊治流程，对法布雷病的临床表现、诊断检测方法和流程、治疗等多个方面进行了全面阐述，重点更新和补充了法布雷病临床表现、诊断方法和流程、治疗。

总结

近10年来，我国在法布雷病的诊断、筛查、治疗方面，进展日新月异。本次《中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）》的发布，符合我国当前罕见病领域的发展趋势，更有助于提高临床上对法布雷病的规范化诊治能力，相信患者亦能因此获益，拥抱希望。

●编后记●

阿加糖酶α替代治疗作为一种ERT被国外指南/共识推荐为法布雷病的一线疗法⁴。2020年8月，经国家药品监督管理局批准，阿加糖酶α注射用浓溶液用于确诊为法布雷病(α-半乳糖苷酶A缺乏症)患者的长期ERT，可延缓肾功能与心功能下降，对患者生存具有改善趋势^5-7。

法布雷病结局调查(FOS)研究阿加糖酶α治疗5年数据显示：

• 与未治疗患者相比，无论基线估计的肾小球滤过率(eGFR)和尿蛋白水平如何，阿加糖酶α均可延缓肾功能下势^5-6。
  
  

• 与未治疗患者相比，无论基线是否存在左心室肥厚（LVH），阿加糖酶α均可延缓心脏功能下降^5,7。
  
  

• 接受阿加糖酶α治疗的男性患者的中位生存年龄估计值为77.5岁，而未经治疗的男性患者为60岁，说明与未治疗患者相比，阿加糖酶α对患者生存具有改善趋势(图2)^5-6。

图2. 接受 vs.未接受阿加糖酶α治疗患者的中位生存时间：77.5岁 vs. 60岁

参考文献：

1. 中国法布雷病专家协作组.中华内科杂志, 2021,60(4):321-330.2. NowickiM, et al. Pol Arch Intern Med, 2020,130(1):91-97.3. DohenyD, et al. J Med Genet, 2018, 55(4): 261-268.4. JuanM Politei，etal. CNSNeurosci Ther . 2016 Jul;22(7):568-76.5. Becket al. Mol Genet Metab Rep 2015;3:21–27.6. Schiffmannet al. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2102–2111.

7. Kampmann et al. Int J Cardiol 2008;130:367–373.

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