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半年上演大四喜 | 国内首个达预设双终点的PD-1单抗,即将破除SCLC高价治疗困局

医脉通
2024-12-05


导读


肺癌是目前全球死亡率最高的恶性肿瘤[1]。其中,小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的15%-20%[2],具有侵袭性强、进展迅速、早期易转移、预后差等特点[3,4]。近年来,免疫治疗的出现为SCLC治疗带来了新的契机,部分PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗已获批成为广泛期SCLC(ES-SCLC)患者的一线治疗方案。近日,SCLC免疫治疗再度传来重磅喜讯,特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC取得了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的双重获益[5],将为ES-SCLC患者提供新的、更优的治疗选择,亦将为ES-SCLC免疫联合治疗提供又一力证。



再添新证,特瑞普利单抗一线治疗ES-SCLC取得PFS、OS双终点获益


EXTENTORCH是一项由吉林省癌症中心主任、吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究,旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC中的有效性和安全性。该研究纳入经组织学或细胞学证实为ES-SCLC且未接受过全身性系统治疗、有可测量目标病灶(根据RECIST v1.1标准)、无活动性脑转移、ECOG 评分0-1分的患者,按1:1随机分配至试验组(特瑞普利单抗+化疗)及对照组(安慰剂+化疗)。试验组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)患者可以继续接受特瑞普利单抗维持治疗,直到疾病进展。


该研究采用了PFS、OS双主要研究终点,其他次要研究终点包括PFS(盲态独立中心审查BICR)、6个月和1年的PFS率、安全性、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、反应时间(TTR)等。截止目前数据分析显示,研究达到预期结果,PFS、OS均为阳性结果[5]

OS和PFS均为评估药物对患者生存时间影响的疗效指标,其中PFS能够评价治疗方案能否延缓肿瘤进展,体现近期疗效,而OS则代表远期疗效,其不仅是临床医生和患者最关注的终点,更是临床研究的金标准。此前国产PD-1/L1单抗斯鲁利单抗、阿得贝利单抗均以OS为主要研究终点[6,7],KEYNOTE-604研究中虽然选取OS和PFS作为共同主要终点,但并未达到显著获益[8]此次,特瑞普利单抗联合化疗一举达到PFS、OS双终点,其意义深远。







更惠于民,特瑞普利单抗打破SCLC高价治疗困局,切实减轻ES-SCLC患者用药负担


高价抗肿瘤药物以及持续的治疗会增加患者个人医疗费用负担,使普通患者家庭陷入困境。在延长患者生存的同时,进一步减轻患者医疗费用负担,提高抗肿瘤药物可及性有着十分重要的现实意义。


目前国内已获批用于SCLC的PD-1/L1单抗分别为阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗。进口PD-L1单抗所需治疗费用昂贵。据悉,目前已有药物治疗费用大多超过1.5万元/周期,特瑞普利单抗的出现有望将治疗费用降至约2~3千元/周期。相信在特瑞普利单抗的助力之下,广大ES-SCLC患者的疾病负担将得到进一步减轻。







双重机制,特瑞普利单抗强阻断、强内吞,书写ES-SCLC一线治疗佳绩 

目前多款免疫检查点抑制剂在ES-SCLC治疗中崭露头角,特瑞普利单抗亦通过其独特机制为良好疗效奠定了基础。特瑞普利单抗具有全新的CDR序列,独特FG环结合位点,保证与PD-1稳定地特异性结合,不产生脱靶效应;能够强效阻断肿瘤细胞PD-L1与PD-1结合,解除PD-L1对于T细胞的抑制作用;此外具有独特强劲诱导PD-1内吞的作用,下调T细胞膜PD-1的表达;增强T细胞自身活化功能,提高抗肿瘤效应[9,10]


本次特瑞普利单抗联合化疗达到PFS、OS双终点获益为免疫联合治疗在ES-SCLC一线治疗中的应用新添力证,进一步增强了临床医生的治疗信心,有望为此类患者带来了新的治疗选择。让我们共同期待EXTENTORCH研究最终结果的公布,特瑞普利单抗能够尽早应用于临床诊疗中,切实造福国内患者。







刷新记录,今年上半年特瑞普利单抗四大Ⅲ期临床研究均已达到阳性终点


截至目前,特瑞普利单抗在中国、美国、东南亚、欧洲等地累计开展了覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等多种实体瘤的40余项临床试验,并取得了系列成果。除了SCLC领域,今年短短半年间,特瑞普利单抗在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌三大领域开展的Ⅲ期临床研究也连续取得成功,不断刷新领域记录。NEOTORCH研究在国内率先开启了“3+1+13”非小细胞肺癌围术期免疫治疗新模式;RENOTORCH研究是国内首个晚期肾癌免疫联合靶向治疗达到主要终点PFS的关键注册研究,开启了晚期肾癌治疗新时代;TORCHLIGHT研究成为国内首个在晚期三阴性乳腺癌免疫治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期注册研究,实现了零的突破,书写了国内晚期三阴性乳腺癌治疗新篇章;EXTENTORCH研究的成功更为进展缓慢、困难重重的SCLC免疫治疗注入了强心剂。


至今,特瑞普利单抗在中国已经获批六大适应症,广泛涵盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌领域。美国食品药品监督管理局(FDA)已授予特瑞普利单抗2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。目前,特瑞普利单抗的上市申请正在美国、欧盟、英国进行审评。作为国产免疫治疗药物的先行军,特瑞普利单抗一直在抗肿瘤事业前进道路上攻坚克难,砥砺前行,致力为肿瘤免疫治疗提供高性价比、优效的选择,相信未来将为更多患者带来更佳、更长期的临床获益。







参考文献

[1].SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCANestimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021. Epub ahead of print.

[2].Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.

[3].Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.

[4].张爽等.小细胞肺癌个体化治疗进展[J].中国肿瘤临床,2017,44(12):571-576.

[5].君实生物内部资料.

[6].Ying Cheng, Liang Han, Lin Wu, et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232.

[7].Wang J, Zhou C, Yao W, et al. CAPSTONE-1 Study Group. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747.

[8].C.M. Rudin, H.R. Kim, A. Navarro, et al. Navarro First-Line Pembrolizumab or Placebo Combined With Etoposide and Platinum for ES-SCLC: KEYNOTE-604 Long-Term Follow-Up Results. WCLC 2022: OA12.06.

[9].Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy[J]. Nat Rev Cancer. 2012; 12(4): 252-64.

[10].Liu H, Guo L, Zhang J, et al. Glycosylation-independent binding of monoclonal antibody toripalimab to FG loop of PD-1 for tumor immune checkpoint therapy[J]. mAbs, 2019, 11(4):681-690.



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