案例分享 | 华见微®MRD检测助力提高结肠癌患者二次手术治愈几率

近年来，恶性肿瘤已成为严重威胁中国人群健康的主要因素之一。根据2022年国家癌症中心发布的最新数据显示， 2016年我国癌症新发病例406.4万，死亡人数241.4万；即每分钟约有7.7人确认患癌，每分钟有4.6人因癌症去世。

随着精准医学技术发展，手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等越来越多的治疗方法助力提升了癌症5年生存率，但大部分肿瘤治疗后仍具有较高的复发转移率。研究报道，接受手术治疗的I-II期结直肠癌患者中约有10~15%的患者会出现复发或转移，接受肿瘤手术切除及术后辅助化疗治疗III期的结直肠癌患者的复发转移风险高达30%。预测癌症复发和治疗癌症同等重要！如何防止复发转移是每位患者都非常关心的问题。

越来越多的证据表明，实体瘤患者在根治性治疗后体内若残存有微小残留病灶，即molecular residual disease/minimal residual disease (MRD)，可能会导致肿瘤复发，从而产生不良预后。随着肿瘤基因组学的发展和高通量测序技术的进步，基于循环肿瘤DNA (ctDNA) 检测微小残留病灶 (MRD) 用于肿瘤的复发监测，已引起了临床专家的强烈关注。基于此类高灵敏度的ctDNA检测-Signatera ctDNA-MRD检测已从2021年2月起被结肠癌NCCN指南引用^[1]，多个应用场景已被纳入美国Medicare政府医保覆盖。

今天，小编分享的真实肠癌案例，即采用FDA/CE认可的Signatera MRD检测技术，用于结肠癌术后复发监测，MRD早于影像45天提示复发风险。基于MRD阳性提示，临床将影像学检查升级为更加全面的PET-CT检测，证实出现肝转移并及时安排二次手术治疗获得了治愈的机会。该案例充分展示了ctDNA技术在肿瘤转移复发监测上的良好临床价值。

案例：结肠癌患者术后MRD阳性，ctDNA含量显著升高准确提示复发转移^[2]

患者：男，35岁，IIA期乙状结肠腺癌 (pT3pN0M0)

临床检查：胸部、腹部和骨盆CT扫描显示左结肠有一个8.5cm周长的部分梗阻性肿块，伴有相邻腹膜增厚，癌胚抗原 (CEA) 显示正常，结肠镜检查，发现距肛门边缘25cm处有乙状结肠肿块。

进行手术切除后，术后病理诊断为IIA期乙状结肠腺癌 (pT3pN0M0)。术后粘连引起的小肠梗阻再次入院。此时影像学显示左下象限有一个过渡点，相邻腹膜增厚增强。患者经鼻胃管减压术治疗，出院。

术后使用连续CEA测量和CT扫描进行监测，鉴于患者术后肠梗阻时发现腹膜增厚所以进行了Signatera/华见微^®ctDNA-MRD技术进行监测。

术后第18天：

癌胚抗原 (CEA) 检查：1.3ng/mL (正常水平)；

术后第27天：

MRD检查：阳性，ctDNA含量：0.32 MTM/mL；

术后第45天：

MRD检查：阳性，ctDNA含量增加到25.99 MTM/mL；

术后第72天：

行PET/CT检查，肝脏处发现新的2.2×2.0cm的肿块；

术后第74天：

腹部MRI对比检查证实了这一发现；

术后第95天：

行转移灶切除 (进行剖腹探查术、术中超声检查、4A段段切除术、7段楔形切除术、胆囊切除术和门静脉淋巴结切除术。) 病理学显示转移性中度分化腺癌。

转移灶切除后MRD检查：转为阴性；

再后两次MRD检查 (术后158天，352天)：持续阴性。患者临床未显示复发。

案例分析

✧ 该患者术后27天通过Signatera/华见微^®ctDNA-MRD检测，呈MRD阳性，表明患者术后仍然有肿瘤残留，且在术后45天，ctDNA含量快速上升81倍，提示该患者疾病进展迅速。基于两次的MRD结果，临床将影像学检查升级为更加全面的PET-CT检测。通过PET-CT检测证实该患者出现肝转移。该患者通过及时的二次手术治疗获得了治愈的机会。

✧ 肿标CEA检查在术前和术后均为正常水平，与临床结果不一致。

✧ 从该案例可以看出，Signatera/华见微^®ctDNA-MRD检测可作为更加灵敏的监测手段。

  结  语  

Signatera/华见微^®ctDNA-MRD技术在肠癌临床研究中已证实可用于肠癌患者的复发监测，预测患者的复发风险，且可比常规临床检测方法提前数月发现复发^[3]。从上述的案例中也可以看出，MRD监测可为临床的治疗提供可靠准确的判断依据，为肿瘤患者的治疗带来了新的曙光。

华大基因以“基因科技造福人类”为使命，持续致力于以前沿的基因科技助力临床精准诊疗，2019年独家引进了目前临床循证医学证据多、获得肠癌NCCN指南推荐、通过了FDA/CE认证的Signatera MRD检测技术，结合华大的国产自主测序平台，于2020年推出了华见微^®-肿瘤MRD定制化检测产品，可协助医生精准评估MRD状态，并以其高灵敏度、高特异性和更早预警复发而得到了临床的广泛认可。未来，华大基因也将继续与临床专家一道，推动MRD监测成为肠癌临床诊疗的新工具 。

拓展阅读

参考文献：

1.Benson AB, Venook AP, Al-Hawary MM, et al. Colon Cancer, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Mar 2;19(3):329-359.

2.Weinberg BA, Winslow ER, Bayasi M, et al. Early detection of circulating tumor DNA post-operatively enables discovery of resectable metastatic disease in a patient with colon cancer. Case reports in Oncology. 2021;14:1748–1753

3.Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, et al. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stage I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncology. 2019;5(8):1124-1131.