全新升级！华大基因正式推出1200+种单基因遗传病携带者筛查！

引言

单基因遗传病是出生缺陷的重要组成部分，其整体发病率与染色体疾病处于同一水平^[1]。95%的单基因病都缺乏有效的治疗方案^[2]，少数可治的又往往费用高昂，因此预防是最经济最有效的单基因病防控策略。其中，常染色体隐性遗传和X连锁遗传模式的单基因病发生率大约占一半，这类单基因病相对比较容易预防，备孕期或孕早期进行携带者筛查 (Carrier Screening) 是发现生育单基因隐性遗传病患儿高风险夫妇或个人的有效方法；高风险夫妇一旦被发现，可接受针对性的遗传咨询及生育选择指导，从而做出相关生育的决策。近年来，多个学术指南及共识均建议，应当在孕前或孕早期常规进行携带者筛查以降低普通人群生育隐性遗传病患儿的风险^[3-8]。随着高通量测序技术的发展与应用，一次性对多种疾病进行携带者筛查已成为可能^[9-11]。2021年，美国医学遗传学与基因组学学会 (ACMG) 发表《孕前/孕期常染色体隐性遗传病和X连锁遗传病的筛查的实施意见》进一步指出：在适当情况应提供不考虑疾病人群携带率的携带者筛查方案，以使需要的人群能获得更多的益处^[8]。华大基因根据不同人群需要，推出1,200+种单基因遗传病携带者筛查，可一次性针对1,200余种目前已知致病性明确、严重、早发的常染色体隐性和X连锁的单基因遗传病进行筛查，以全面、准确、高效地评估育龄人群生育此类单基因隐性遗传病患儿的风险，帮助高风险夫妇做出科学的生育决策。

携带者筛查是预防常染色体隐性及X连锁的

单基因遗传病首次发生的重要策略

目前分子机制明确的单基因遗传病有6,000余种，其中常染色体隐性和X连锁的遗传病已超过2,000种^[12]。虽然单一的常染色体隐性遗传病或者X连锁遗传病的发病率都比较低，但其综合发病率远超唐氏综合征。

隐性遗传病患儿多数是由表型正常的携带者夫妻所生，因此在孕前或孕期很难意识到此类生育风险的存在，而常规产检又常常难以发现。许多家庭都是在患儿病症出现后才开始重视。这类疾病多数致死、致畸、致残，且其中95%都缺乏有效的治疗方案^[2]。因此，预防此类出生缺陷的首次发生是最经济最有效的防控策略。

常染色体隐性遗传病及X连锁遗传病遗传模式图

携带者十分常见。研究显示，正常人平均每人携带2.8个单基因隐性遗传病的致病变异^[9]，这些致病变异既可来自父母，也可源于自身新发，都有可能遗传给下一代。携带者筛查是发现生育隐性遗传病患儿高风险夫妇或个人的有效方法，一旦高风险生育者被发现，便可接受针对性的遗传咨询及生育指导，从而做出科学的生育决策。

国际学术指南建议应当常规在孕前/孕期

进行多种疾病的携带者筛查

近年来，多个学术指南与共识均建议，应该在孕前及孕早期常规开展携带者筛查，以降低普通人群生育单基因隐性遗传病患儿的风险^[3-8]。2021年美国医学遗传学与基因组学学会 (ACMG) 发表的《孕前/孕期常染色体隐性遗传病和X连锁遗传病的筛查实施意见》，提出了一种更精确的基于人群携带率的分层筛查模型，同时指出在适当情况下也应提供不考虑人群携带率的携带者筛查方案，以更大程度上降低常染色体隐性遗传及X连锁遗传病的出生缺陷发生风险^[8]。

为了满足临床更多的个性化需求，让携带者筛查有更广泛的适用性，华大基因匠心打造了更全面的1,200+种单基因遗传病携带者筛查。遵循国际指南要求，纳入致病基因明确、严重、早发等适合在孕前及孕早期筛查的疾病；采用目标区域捕获测序技术，除了覆盖了所检测基因的外显子区、经典剪接区以及外显子附近的内含子区域外，还覆盖了部分基因包含内含子区、启动子区和UTR区在内的非编码区中明确的致病和疑似致病变异 (地中海贫血基因捕获全基因区域)。帮助育龄夫妇评估单基因隐性遗传病的生育风险，提高单基因隐性遗传病的综合防控效果。

适用人群

所有有生育意向的备孕期及孕早期 (孕周≤14周) 的人群，包括：

① 所有表型正常，无遗传病家族史的育龄夫妻；

② 所有欲通过辅助生殖技术生育健康宝宝的夫妻；

③ 血缘关系相近的夫妻。

*注：怀疑为遗传性疾病的患者、有遗传性疾病家族史或遗传性疾病不良生育史的人群，需针对先证者进行更为精准的诊断性检测查找病因。

华大基因拥有丰富的携带者筛查应用经验

2013年

在国内率先推出了以高通量测序技术为基础、针对育龄人群的多种遗传病携带者筛查，积累了丰富的经验。

2015年

与欧洲辅助生殖中心Igenomix合作开展高通量测序技术在辅助生殖领域进行600多种隐性遗传病携带者筛查的临床应用；结果显示可阻止约1.25%的应用辅助生殖技术后出生的遗传病患儿^[13]。(了解更多)

华大基因已发表的扩展性携带者筛查文章

2018年

与北京协和医院共同牵头承担了中国多中心孕期人群常见单基因病携带者筛查项目，以推进携带者筛查在国内的临床规范应用。(了解更多)

2019年

与南方多家医院合作，对来自中国南方5省、表型正常的10,476对育龄夫妻进行11种常见的遗传病携带者筛查，结果显示，9-11种携带者筛查在南方人群中能预防1/625-1/163的出生缺陷发生。这一比例不低于约1/680的唐氏综合征发病率和约1/2,222的神经管缺陷发生率^[14]。

结 语

华大基因致力于出生缺陷防控事业，持续打磨单基因遗传病携带者筛查系列检测项目。为临床提供全面的单基因隐性遗传病出生缺陷防控方案，进一步促进携带者筛查的临床应用。让出生缺陷远离千万家庭，许更多家庭一个美好的未来！

拓展阅读

参考文献：

[1]Capalbo A, et al. Clinical validity and utility of preconception expanded carrier screening for the management of reproductive genetic risk in IVF and general population. Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):2050-2061.

[2]ORPHAN DRUG REPORT 2014

[3]Wayne W. Grody, et al. ACMG position statement on prenatal/preconception expanded carrier screening. Genet Med. (2013)15,482‒483. 

[4]Janice G. Edwards, et al. Expanded Carrier Screening in Reproductive Medicine—Points to Consider. Obstet Gynecol 2015;125：653-62.

[5]Lau TK. Obstetricians should get ready for expanded carrier screening. BJOG. 2016 Sep;123 Suppl 3:36-8. 

[6]Committee Opinion No. 690: Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine. Obstet Gynecol. 2017 Mar;129(3):e35-e40. 

[7]Committee Opinion No. 691: Carrier Screening for Genetic Conditions. Obstet Gynecol. 2017 Mar;129(3):e41-e55. 

[8]Gregg AR, et al. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021 Oct;23(10):1793-1806. 

[9] Bell CJ, et al. Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing. Sci Transl Med. 2011 Jan 12;3(65):65ra4.

[10] Julio Martin, et  al. Comprehensive carrier genetic test using next-generation deoxyribonucleic acid sequencing in infertile couples wishing to conceive through assisted reproductive technology. Fertility and Sterility 2015 Nov, 104(5):1286-93

[11] Imran S. Haque, et al. Modeled Fetal Risk of Genetic Diseases Identified by Expanded Carrier Screening. JAMA. 2016;316(7):734-742.

[12]Kirk EP, et al. Gene selection for the Australian Reproductive Genetic Carrier Screening Project ("Mackenzie's Mission"). Eur J Hum Genet. 2021 Jan;29(1):79-87. 

[13]Julio Martin, et al. Comprehensive carrier genetic test using next-generation deoxyribonucleic acid sequencing in infertile couples wishing to conceive through assisted reproductive technology. Fertility and Sterility 2015 Nov, 104(5):1286-93 

[14]Zhao S, et al. Pilot study of expanded carrier screening for 11 recessive diseases in China: results from 10,476 ethnically diverse couples. Eur J Hum Genet. 2019 Feb;27(2):254-262. Epub 2018 Oct 1. 

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