今天是世界阿尔兹海默病日，这个世界很美，他们还想记得

中国阿尔茨患者超千万，我们该做些什么？

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今天是世界阿尔茨海默病日。

阿尔兹海默症，俗称老人痴呆，术语为阿尔茨海默病(AD) 初期不易发现，但会持续不断加深临床上以记忆障碍、失语、执行功能障碍、人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

痴呆症影响着全球约5千万人，预计到2050年这一数字将增加三倍以上，特别是在中低收入国家。

根据报告，约三分之二的痴呆症患者生活在这些国家，女性也比男性更容易患上痴呆症。

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我奶奶李秀英就有阿茨海默症，没有被确诊的那种。她会凌晨3点爬起来去她记忆中的早饭店买豆浆油条，可是那里早就是家麻辣烫店了。她的7个孩子也不懂，不愿意承认那是阿尔茨海默症，觉得她只是年纪大了，记性不好也在所难免。

事实上，全球痴呆患者人数已达4680万人，其中50%-75%为阿尔茨海默病。在中国这个数字已经接近1000W，人数已居世界第一，而只有21%的患者得到了规范诊断。也就是说，像奶奶李秀英一样未确诊的阿兹海默症患者还有很多。

全球顶尖阿尔茨海默病的专家大卫·斯诺登在1986年开启了一项修女研究，以678位74岁到106岁的修女作为研究对象，目的就是找出影响阿尔茨海默病的因素，从而找到可能的预防办法。

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阿兹海默症到底是什么？

是一种起病隐匿的进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。要确诊一个人得了阿尔茨海默病，至少需要两方面的证据：一是临床症状；二是大脑的病理证据。

临床症状就是病人表现出短期记忆、认知功能和生活自理能力的障碍。健忘，丧失语言能力，喜怒无常，妄想症，最后卧床不起、大小便失禁，最终毫无尊严地死去。这个过程通常是5-10年。有专门的量表对可以对临床症状进行定性。

典型的阿尔茨海默病人的大脑病理症状包括“纠结”和“斑块”两种特征。它们分别是由功能异常的Tau蛋白和β-淀粉样蛋白组成。

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大众所熟知的老年痴呆是由于年龄增长伴随的记忆力衰退，但是其实阿尔茨海默症还有很多诱因，比如房颤。近期，《Circulation》上发表了一篇关于房颤与痴呆的文章，主要研究房颤和痴呆症具有多种危险因素，表示房颤与多种形式的痴呆症独立相关，其中就包括阿尔茨海默氏病¹。

房颤（AF）是临床环境中最常见的心律不齐，在世界范围内呈上升趋势。AF与多种不良合并症相关，包括有无中风病史的患者发生痴呆。随着系统健康的恶化或存在更多的心血管疾病，房颤痴呆的风险大大增加。因此已经提出了模型来解释房颤与痴呆的关系（图）。

图：心房颤动患者认知功能下降和痴呆的潜在机制。

研究表示，房颤患者痴呆的一种可能是脑器官功能障碍和慢性凝块的表现，是与中风预防治疗相关出血引起的类似事件。

一项针对444,106名来自瑞典患者的人群研究中¹，研究人员发现与不进行治疗相比，在诊断后的1年内使用抗凝药会降低患上痴呆症的风险，会在1到3年之间减少。因此抗凝剂的时机，使用和功效至关重要。

在一项对2605名无AF病史的病人或在开始华法林抗凝筛查期间没有痴呆迹象的研究中³，治疗范围内的时间与痴呆风险显着相关。该研究评估了直接口服抗凝剂比华法林更可预测和有效地预防中风和颅内出血，从而可以进一步降低风险。 研究结果表明除抗凝时机外，治疗的有效性也很关键。

房颤发作后，多种血流动力学紊乱，包括心房收缩力和心室协调性丧失，从而影响心室充盈和输出。心室传导随R-R间隔的变化而变得更加随机，并且在微血管内随之发生动脉低血压和毛细血管高血压。

最近一项针对44例因AF进行心脏复律的患者的研究显示了与AF相关的血液动力学对大脑的影响⁴。研究数据表明缺乏弥补这些血液动力学压力的能力会增加痴呆症的风险。

研究表示非药物节律控制策略可能会改善与脑有关的结局。一项研究检查了4212例接受房颤消融并随访3年的患者⁵。研究发现在1年和3年时，房颤消融组和无房颤组的卒中发生率在统计学上相似。房颤消融3年后发生阿尔茨海默病的比例为0.2％，而无消融房颤患者为0.9％，无房颤患者为0.5％。 然而，在没有房颤的人群中，卒中和痴呆的结果相似。 

2019年，Jin等对308例接受房颤消融的患者和50例接受房颤治疗的患者采用了蒙特利尔认知评估评分来评估其认知功能⁶。研究发现，接受房颤消融的患者改善的主要方面是短期记忆，这一发现有助于加强消融后降低痴呆风险的长期观察数据。

以上这些研究均为观察性研究，需要进行前瞻性评估，包括来自随机对照试验的分析。降低风险的潜在治疗机会也需要进行前瞻性调查，并且需要进行更多的研究来确定较高风险的患者。因此，一旦发生房颤，可能需要尽早干预以防止不可逆性脑损伤。

如果你觉得你的家人出现了疑似阿尔茨海默症的症状，可以先用以下量表进行检测（阅读原文）：

https://m.medsci.cn/scale/show.do?id=c6a911328f

其实，阿尔兹海默症是一个离我们不太远的疾病，不止会影响我们家人的生活质量，同时和我们自己也息息相关，如果你活到80岁，就有接近50%的可能性跟它不期而遇。目前还没有切实有效的治疗手段可以完全治愈它，而我们现在能做的就是预防，希望我们最后都全身而退，优雅的老去……

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参考文献：

1. T. Jared Bunch. Atrial Fibrillation and Dementia. Circulation. 2020;142:618–620.  doi： 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045866

2. Friberg L, Rosenqvist M. Less dementia with oral anticoagulation in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39:453–460. doi: 10.1093/eurheartj/ehx579

3. Jacobs V, Woller SC, Stevens S, May HT, Bair TL, Anderson JL, Crandall BG, Day JD, Johanning K, Long Y, et al. Time outside of therapeutic range in atrial  fibrillation  patients  is  associated  with  long-term  risk  of  dementia. Heart Rhythm. 2014;11:2206–2213. doi: 10.1016/j.hrthm.2014.08.013

4. Gardarsdottir  M,  Sigurdsson  S,  Aspelund  T,  Gardarsdottir  VA,  Forsberg  L, Gudnason V, Arnar DO. Improved brain perfusion after electrical car-dioversion  of  atrial  fibrillation.  Europace.  2020;22:530–537. doi: 10.1093/ europace/euz336

5. Bunch TJ, Crandall BG, Weiss JP, May HT, Bair TL, Osborn JS, Anderson JL, Muhlestein JB, Horne BD, Lappe DL, et al. Patients treated with catheter  ablation  for  atrial  fibrillation  have  long-term  rates  of  death, stroke,  and  dementia  similar  to  patients  without  atrial  fibrillation.  J Cardiovasc  Electrophysiol.  2011;22:839–845.  doi:  10.1111/j.1540- 8167.2011.02035.x

6. Jin  MN,  Kim  TH,  Kang  KW,  Yu  HT,  Uhm  JS,  Joung  B,  Lee  MH, Kim E, Pak HN. Atrial fibrillation catheter ablation improves 1-year follow-up  cognitive  function,  especially  in  patients  with  impaired  cognitive  function.  Circ  Arrhythm  Electrophysiol.  2019;12:e007197.  doi: 10.1161/CIRCEP.119.007197

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