Neurology：10年随访发现，早期降低Aβ的沉积或有助于预防阿尔茨海默病

10年随访发现，早期降低Aβ的沉积或有助于预防阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病（AD）的临床表现出现之前有几十年的潜伏期，此时淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白聚集成病理形式很可能起了重要作用。淀粉样蛋白假说是一种广泛接受的疾病发病模型，它假设Aβ是这个病理链中最早的启动事件。

然而，许多治疗试验虽然降低了AD患者的脑Aβ，却没有产生临床改善效果，因此这一模型受到了质疑。而新的方法则建议在症状出现之前，甚至在检测到脑Aβ沉积之前，采用 "初级预防 "的方法进行抗Aβ治疗。

这种早期开始的治疗需要了解脑Aβ沉积的时间过程。现有的大多数淀粉样蛋白PET纵向研究受到样本量和随访时间的限制。阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）于2010年开始收集连续的淀粉样蛋白[18F]-florbetapir（FBP）PET扫描，并对一些参与者持续追踪到现在。在这项研究中，他们使用了多达6次的连续FBP扫描和9年的最大随访时间来估计认知正常和损害个体的Aβ动态变化，从而去预测从认知正常到损害变化过程。

藉此，加州伯克利大学的William J Jagust等人，基于著名ADNI（ Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）探究Aβ阴性的认知正常和损害者往Aβ阳性转化的时间过程和认知预后的关系。

他们采用[18F]-Florbetapir，FBP）Aβ-PET对ADNI的两个参与者样本进行研究，并跟踪长达9年。样本A包括475名认知正常(CN)老年人和轻度认知障碍(MCI)和AD患者，样本B包括220名CN Aβ-个体。藉此，样本A中FBP随时间变化的轨迹，以及样本B中Aβ PET扫描由阴性转为阳性的发生率。

结果显示。时间和脑Aβ之间的关系呈S形，从淀粉样蛋白阴性转为阳性需要6.4年，到MCI的发生又需要13.9年。

Aβ沉积率在达到阳性阈值后3.8年才开始减缓。Aβ阳性的发生率为38/1000人年，与转换（从阴性到阳性）相关的因素有年龄、基线FBP、是女性载脂蛋白E4携带者。在CN Aβ-个体中，FBP斜率与基线5年后用[18F]Flortaucipir PET测量的记忆力下降率和脑tau有关。

这个研究的重要意义在于：发现了降低脑Aβ应在AD演变的早期完成。PET扫描从Aβ-到Aβ+的过渡应该是可以预测的，因此在早期降低Aβ的进展或许能产生显著的临床效益。

原始出处：

Sperling R, et al. Findings of Efficacy, Safety, and Biomarker Outcomes of Atabecestat in Preclinical Alzheimer Disease: A Truncated Randomized Phase 2b/3 Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Jan 19. doi: 10.1001/jamaneurol. 2020. 4857.

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