警惕！使用这些药物会使痴呆风险增加
阿尔茨海默病（AD），又称老年痴呆，目前没有办法治愈，是一个严重危及公共健康的问题。但是如果能够推迟发病时间，产生的公众健康收益是巨大的。因此，找到AD发病的风险因素就显得非常重要。引起老年痴呆的原因除了脑变性疾病、脑血管病、遗传因素、内分泌疾患、营养及代谢障碍等因素外，还有一个不可忽视的因素就是某些药物也能导致老年痴呆。据一项最新研究，人们的老年痴呆症可能与一些药物有关。服用某些普通药物容易增加患老年痴呆症的风险，而且增加风险的指数不等。
1.苯二氮卓类药物（benzodiazepines, BZD，包括用于治疗焦虑和安眠药的一类药物）
苯二氮卓类BZD药物可增强另一种神经递质的功效。它们使伽马氨基丁酸（GABA）更加有效，后者会减慢大脑中神经元的活动。来自法国和加拿大的一组研究人员将苯二氮卓类（BZD）药物的使用与确诊为阿尔茨海默氏病的风险增加联系起来。在这项研究中，人们对苯二氮卓的累积剂量越大，他们的风险就越高。服用苯二氮卓类BZD药物三至六个月的人患阿尔茨海默氏症的风险高32％，服用一剂六个月以上的人与未服用苯二氮卓类药物的人相比高84％。
服用的药物类型也很重要。服用长效苯二氮卓类药物（如地西泮（Valium）或氟西泮（Dalmane））的人比服用速效三唑仑（Halcion），劳拉西（Ativan），阿普唑仑（Xanax）或替马西（ Restoril）的风险更高。
2.抗胆碱能药物（ACh，anticholinergic, 包括用于治疗过敏和感冒，抑郁，高血压和失禁的药物）
抗胆碱能(ACh)药物的作用是通过减少体内乙酰胆碱的分泌，可以抑制副交感神经冲动。ACh药物广泛应用于治疗多种疾病（过敏，肺阻塞、感冒，抑郁，高血压和失禁）。ACh药与其它药物合用能够解除多种内脏疼痛的症状，对内科医生而言，ACh药是一把多功能的瑞士军刀。
《美国医学会杂志》上的一篇研究表明，某些类型的抗胆碱能药物会使老年人更易患上痴呆症，如常见的抗抑郁药，帕罗西汀或阿米替林；膀胱抗毒蕈碱，奥昔布宁或托特罗定；抗精神病药，如氯丙嗪或奥氮平；以及抗癫痫药物，如奥卡西平或卡马西平。痴呆症的风险随着累积剂量的增加而增加。与服用相同剂量三个月或更短的时间相比，服用相当于三年或三年以上的抗胆碱药可使患痴呆症的风险增加54％。
3.质子泵抑制剂PPi可以抑制乙酰胆碱合成，或与痴呆风险增加有关
瑞典卡罗林斯卡医学院的Rajnish Kumar和Taher Darreh-Shori等通过计算机模拟和酶动力学研究发现，奥美拉唑等市面上常见的6种PPi，在正常的血药浓度下都能强烈抑制乙酰胆碱的合成，可能会增加痴呆的风险。
因此建议不要过度使用PPi：“医生应该对老年患者和已经患有痴呆症的患者特别注意，还有患有肌无力疾病的患者，因为乙酰胆碱是必不可少的运动神经递质。这些情况下，应该在最低剂量、最短时间内使用最弱的药物。
4.大剂量非甾体抗炎药增加老年痴呆风险
根据已有数据，比如用非甾体抗炎药（NSAIDs）塞来昔布或奈普生与安慰剂对比，分析NSAIDs对认知能力的影响，发现NSAIDs与认知功能下降有非常强的联系，提示NSAIDs导致的AD风险是增加的。Breitner等人做了一项名为“AdultChanges inThought”的研究，简称为ACT。统计分析发现，使用大剂量NSAIDs，患痴呆的风险增加66%、AD的风险增加57%。
5.抗癫痫药物AEDs可能会增加痴呆风险
一项发表在 J Alzheimers Dis的病例对照研究分析了德国超过10万例患者，旨在评估AEDs的使用与痴呆发生风险之间的关系。研究主要终点为AEDs使用后患者痴呆发生的风险，其中AEDs包括左乙拉西坦、丙戊酸、氯硝西泮、托吡酯、卡马西平、拉莫三嗪、加巴喷丁、普瑞巴林、扑痫酮等。
结果显示： 癫痫与痴呆发生风险增加显著相关，但AEDs的使用与痴呆发生风险无显著相关性。对常用AEDs单独分析结果显示，左乙拉西坦仿制药与痴呆发生风险呈正相关，而原研药与痴呆发生风险无关。但AEDs的使用过量或用药时间过长会使智力下降；可能加重老年性痴呆症状，还可加重情绪淡漠、精神错乱等症状。
6.抗肿瘤药物可引起神经毒性，可能诱发痴呆
引起神经毒性常见的抗肿瘤药物有紫杉醇类、铂类、长春碱类、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、异环磷酰胺、阿糖胞苷、氟达拉滨、沙利度胺、硼替咪唑等。连续服药可引起或加重健忘和定向力障碍。表现为精神萎靡、癫痫、共济失调、头痛、嗜睡、淡漠、注意力不集中等。部分还可引起慢性不可逆性脑病，表现为痴呆、运动障碍、脑萎缩等。
7.盲目使用他汀类药物，可能让痴呆发病风险翻倍增加
他汀类药物，是一类新型降脂药物，其基本作用是一个胆固醇合成酶——羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，是目前最有效的降胆固醇药物，也可以帮助降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。因此，是目前临床上最有效的降脂药物。而最新的研究也发现，脑内胆固醇降低与阿尔茨海默病（通常说的老年性痴呆）、帕金森病、脑萎缩、抑郁症、焦虑症等发病密切相关。因此，过度降低脑内胆固醇水平，可能大大增加阿尔茨海默病等多种脑部疾病的发病风险。因此他汀药的每日使用剂量、治疗疗程（时间）的控制可能也非常重要。一定要随访它们的副作用。如果要服用他汀类药物，建议谨慎使用。
总结
上述药物均有可能会诱发或加重老年痴呆，但并不等于一定会诱发或者加重患者的痴呆，因为存在一定的可能性，因此在临床中，我们在应用相关药物的时候必须加以警惕，任何药物的超适应证、过量、过频使用都会存在风险。临床工作中，按说明书的适应证及用法用量合理用药，才能最大限度在保障疗效的同时兼顾安全。特别是对于体弱多病的老年人，因为其服用药物的复杂性，我们应该更加谨慎，可以用其它药物代替治疗的时候，尽量不用上述药物，且用药时应严格把握指征，从最小剂量逐渐加量，在使用过程中，仔细观察患者反应，出现相关不良反应时，应立即停药，并及时进行处理。在服用上述药物时，必须注意对神经系统的副作用。一旦发现有这类副作用的兆头，应该在医生指导下改用其他药物。
参考文献：
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