神经科必读指南:《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》重磅出炉
脑卒中是我国成年人死亡和残疾的首位病因,具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点。据估算,我国居民卒中终生发病风险为39.3%,居全球首位。脑卒中主要分为缺血性和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型,约占70%。
静脉溶栓是目前急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)恢复血流灌注的最主要手段。临床上使用的溶栓药物可分为以下三代:
对于卒中再灌注治疗,既往研究显示:
发病至治疗时间每节约1分钟,获得平均1.8天的额外健康寿命;发病至治疗时间提前15分钟,可以为患者增加1个月的健康生活时间;而每延误15分钟,得到良性治疗结构的概率降低10%。
接受介入治疗提前20分钟,患者可获得平均3个月的额外健康时间。传统药物难以满足卒中救治“快速”的需求:第一代溶栓药物代表尿激酶:无特异性,出血风险大,需静滴给药,用时30min。第二代溶栓药物代表阿替普酶(rt-PA):需静推+静滴给药,一般用时60ming。而替奈普酶静脉推注5~10s,一针溶栓,方便快捷。
替奈普酶(tenecteplase,TNK)是近年来国际上AIS静脉溶栓研究的热点药物,且越来越多的临床证据提示其疗效和安全性与重组人组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)类似。近日,中国医师协会神经内科分会脑血管病学组制定了《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》,以期指导临床医师合理使用替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中。
替奈普酶药理特性
TNK是rt-PA的变构体,通过对rt-PA 的三个基因位点进行生物工程改造而来。替奈普酶具有以下优点:
(1)半衰期更长,单次仅需几秒钟快速静脉推注给药即可,溶栓更简单;
(2)提高纤维蛋白原特异性,消耗纤维蛋白原较少,引起系统性纤溶作用弱,出血风险也较低,溶栓更安全;
(3)对纤溶酶原激活物抑制-1( plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1) 的抵抗性增加,溶栓活性更强,疗效更强。
替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中专家共识
专家共识对替奈普酶静脉溶栓治疗缺血性卒中的适应证、药物剂量和安全性等方面提出了推荐意见,具体汇总如下:
(一)适应证与时间窗
4.对发病4.5~24h,或起病时间不明、但距离最后正常时间小于24h,伴有大血管闭塞且存在灌注不匹配的AIS患者, TNK静脉溶栓治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实(Ⅲ级推荐,C级证据)。
替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的展望
目前的临床研究证据表明,替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的疗效不逊于阿替普酶,应用前景良好。目前仍有多项针对急性缺血性脑卒中伴有不同特征的随机对照临床试验及真实世界研究在研,以期能提供更高质量等级的证据。
(一)发病4.5 h内AIS