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神经科必读指南:《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》重磅出炉

梅斯医学 梅斯神经新前沿 2023-01-22

脑卒中是我国成年人死亡和残疾的首位病因,具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点。据估算,我国居民卒中终生发病风险为39.3%,居全球首位。脑卒中主要分为缺血性和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型,约占70%。

静脉溶栓是目前急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)恢复血流灌注的最主要手段。临床上使用的溶栓药物可分为以下三代:

对于卒中再灌注治疗,既往研究显示:

发病至治疗时间每节约1分钟,获得平均1.8天的额外健康寿命;发病至治疗时间提前15分钟,可以为患者增加1个月的健康生活时间;而每延误15分钟,得到良性治疗结构的概率降低10%。

接受介入治疗提前20分钟,患者可获得平均3个月的额外健康时间。传统药物难以满足卒中救治“快速”的需求:第一代溶栓药物代表尿激酶:无特异性,出血风险大,需静滴给药,用时30min。第二代溶栓药物代表阿替普酶(rt-PA):需静推+静滴给药,一般用时60ming。而替奈普酶静脉推注5~10s,一针溶栓,方便快捷。

替奈普酶(tenecteplase,TNK)是近年来国际上AIS静脉溶栓研究的热点药物,且越来越多的临床证据提示其疗效和安全性与重组人组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)类似。近日,中国医师协会神经内科分会脑血管病学组制定了《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》,以期指导临床医师合理使用替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中。


替奈普酶药理特性


TNK是rt-PA的变构体,通过对rt-PA 的三个基因位点进行生物工程改造而来。替奈普酶具有以下优点:

(1)半衰期更长,单次仅需几秒钟快速静脉推注给药即可,溶栓更简单;

(2)提高纤维蛋白原特异性,消耗纤维蛋白原较少,引起系统性纤溶作用弱,出血风险也较低,溶栓更安全;

(3)对纤溶酶原激活物抑制-1( plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1) 的抵抗性增加,溶栓活性更强,疗效更强。

【阿替普酶vs替奈普酶】阿替普酶静脉推注溶栓治疗急性缺血性脑卒中是全球标准疗法,但是在临床使用时仍存在一些问题:
(1)4.5小时时间窗限制。超过时间限制,将产生神经毒性,造成神经元损伤。
(2)阿替普酶半衰期较短(5 min),在临床治疗中往往需要使用高剂量。而高浓度纤溶酶原激活剂的使用易产生神经毒性和出血副作用。阿替普酶与替奈普酶药动学特点详见下图:
相较于阿替普酶,替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中更简单、更安全、疗效更强。此外,替奈普酶还具有价格优势,更经济。因此,在临床应用中具有优势。


奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中专家共识


专家共识对替奈普酶静脉溶栓治疗缺血性卒中的适应证、药物剂量和安全性等方面提出了推荐意见,具体汇总如下:


(一)适应证与时间窗

1. 发病4.5h内符合rt-PA静脉溶栓适应症的AIS患者,静脉注射TNK有效且安全性好(Ⅰ级推荐,A级证据)
2. TNK静脉溶栓治疗AIS前后的管理措施与rt-PA静脉溶栓相同(Ⅰ级推荐,A级证据)
3. 在移动卒中单元院前静脉溶栓治疗AIS,可使用TNK静脉注射(Ⅱ级推荐,B级证据)

4.对发病4.5~24h,或起病时间不明、但距离最后正常时间小于24h,伴有大血管闭塞且存在灌注不匹配的AIS患者, TNK静脉溶栓治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实(Ⅲ级推荐,C级证据)

(二)静脉溶栓桥接血管内取栓
对于发病4.5h内伴有大血管闭塞、并拟行桥接取栓的AIS患者,0.25mg/kg TNK较标准剂量rt-PA静脉溶栓显著提高再灌注率,并缩短动脉穿刺时间(Ⅱ级推荐,B级证据)
(三)剂量选择
AIS静脉溶栓推荐使用TNK剂量为0.25mg/kg静脉注射,最大剂量不超过25mg (Ⅱ级推荐,A级证据)
(四)安全性
TNK 0.25mg/kg与标准剂量rt-PA静脉溶栓治疗AIS的安全性相似,未增加颅内出血风险(A级证据)


替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的展望


目前的临床研究证据表明,替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的疗效不逊于阿替普酶,应用前景良好。目前仍有多项针对急性缺血性脑卒中伴有不同特征的随机对照临床试验及真实世界研究在研,以期能提供更高质量等级的证据。


(一)发病4.5 h内AIS

(二)超时间窗及醒后卒中
(三)大血管闭塞或桥接取栓
作为新一代溶栓药物,TNK便捷的给药方式及优越的药理学特性,使其成为目前更具前景的一线溶栓药物。期待更多的临床研究能为 TNK静脉溶栓治疗AIS提供更确凿的证据,也期待更多新型溶栓药的研发为AIS的救治提供更有力手段。
参考文献[1]《中国脑卒中防治报告2019》概要[J].中国脑血管病杂志,2020,17(05):272-281.[2] Feigin VL, Nguyen G, Cercy K, Johnson CO, Alam T, et al. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med 2018;379:2429-2437.[3] Li Z, Jiang Y, Li H, Xian Y, Wang Y. China's response to the rising stroke burden. Bmj 2019;364:l879.[4]急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2022, 48(11):641-651[5]许燕艳, 陈珊莉, 陈丹,等. 缺血性脑卒中溶栓药物研究进展[J]. 生物工程学报, 2020, 36(10):11[6]孙旭红, 吴菁. 替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中[J]. 中国临床神经科学, 2019, 27(6):12.


作者:RC
编辑:Arzt
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