美洲蝴蝶扇动翅膀引起亚洲飓风，狂犬病疫苗更改工艺会引起什么？
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这两天，关于长春长生狂犬病疫苗造假的新闻在各大媒体热播，我也写了一篇分析性的文章（又见狂犬病疫苗造假，乱世该用重典），并给公众一些指导意见。
最新情况披露显示（http://t.cn/RgJLbPn），这次造假曝光源于老员工实名举报，具体造假环节很可能是一个关键的生产工艺发生了变更，但厂家没有及时申报和获得批准。
简单介绍一下狂犬病疫苗的生产过程：将狂犬病病毒导入细胞中，让其在细胞中增殖，同时需要培养这些细胞，让细胞大量增殖，最后收集病毒进行灭活后，添加各种佐剂后做成疫苗。
这次作假的环节就是细胞培养，该公司审批核准的是小罐培养，但实际用的是大罐，为的是提高产量。
从普通人的眼光来看，这恐怕根本不是一个事，对不对？
用小碗炖蛋Vs用大碗炖蛋，有实质性区别吗？没有，这是日常生活经验。
但是，在制药领域，一个工艺的不经意变更，就可能导致结果失之千里。
案例一：一字之差，天使变恶魔
大名鼎鼎的中药——龙胆泻肝丸，原配方里有【木通】。
20世纪30年代起，【木通】开始被东北盛产的【关木通】替代。
【木通】与【关木通】一字之差，成分却有重大差异。
关木通里含有的马兜铃酸，国外确认其是导致肾衰竭和肾癌的毒性物质，并将其引起的肾病称为“中草药肾病”。
龙胆泻肝丸以及其他含有马兜铃酸成分的中药，导致我国至少有10万人发生马兜铃酸肾病，无数人需要终生血透，直到新华社记者朱玉的《龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病”根源？》系列报道才震惊世人。
曾经制造悲剧的龙胆泻肝丸
案例二：吾本好意，弄巧成拙
优甲乐是默沙东公司的知名药品，用于治疗甲状腺功能减退症。
2017年，默沙东更新了优甲乐的配方，但新产品上市后不久出现较严重不良反应。
这次配方更新并没有改变关键成分含量，只是将辅料中的乳糖变为了甘露醇和无水柠檬酸。
专家们认为，新辅料意外地增加了关键成分的吸收率，如果还按原来剂量服用，不良反应就可能增加。
弄巧成拙的优甲乐
案例三：蝴蝶振翅，不可预测
最后我们来看看疫苗领域。
2017年底，多批五联疫苗里的破伤风成分效价不合格未能上市，导致全国五联疫苗断供，家长和接种医生都叫苦不迭。
国际著名的疫苗大拿巴斯德公司的明星产品五联疫苗，竟然连续多批不合格，这完全不可想像。
巴斯德公司到底是做了什么事情呢？
原来，巴斯德公司更换了一种佐剂的供应商，这种佐剂是氢氧化铝，可以增强疫苗的效果。
氢氧化铝嘛，学过化学都知道其分子式，这么简单的一种东西，换家供应商，能有什么问题？
然而，两家供应商的氢氧化铝存在未知差异，新供应商的产品无法像预期的那样增效，最终导致五联疫苗的滑铁卢事件。
这让我不由得想起一个电影《蝴蝶效应》，这种效应最初的解释就是：一只美州蝴蝶扇动翅膀，通过种种因素，可能引起亚洲的一场飓风。
是啊，换个辅料的供应商，竟然就导致疫苗不合格，谁能想到呢？
五联疫苗被蝴蝶效应了
再来分析长春长生的狂苗造假事件，小罐换大罐会有什么问题？
陶医生无法估计这种影响，但陶医生的微信群里有疫苗生产领域的专业人员。
他举例细菌类疫苗的生产过程：细菌代谢过程会产生很多物质，培养容器的体积变化可能会导致细菌的代谢改变，有可能产生新的物质，而这种新物质不在你原来工艺的剔除和检测范围内，这就可能造成重大影响。这次狂苗造假的细胞培养小罐换大罐，到底会产生何种效应，他也没法估计。
目前，长春长生公开承诺（http://t.cn/RgN03Ba），已上市的狂苗不存在质量问题。
陶医生不想吓唬大家，我相信厂家敢这样承诺，也是有足够底气的。
我选择相信厂家的承诺，认为：接种这些疫苗者对狂犬病仍有足够的免疫力。
然而，厂家的承诺书回避了一个问题：已上市的狂苗是否也有通过大罐培养出来的？
在此，陶医生想提醒大家思考一个问题：质量合格的产品是生产出来的？还是监管出来的？
陶医生也在家里讨论了这个问题。老人觉得，既然质量没问题，就可以放企业一码。
陶医生的爱人不同意老人的说法，举了个例子，说服了老人，也甚合我意。
她说，地沟油检测下来，指标也都是合格的，那么可以忽略生产过程而容忍地沟油么？
好了，大家也一定理解陶医生的意思了吧。
对于产品质量，最重要的是生产过程把关，如果这个做到了，质量自然不会差。
如果不重视生产过程，而是将注意力放在事后监管上，那么质量事故只会越来越多。
对于这次狂苗作假事件，陶医生认为其对公众健康的实质性影响微乎其微，从这个意义上来说不严惩也说得过去。
但是，该事件暴露出厂家对于生产过程质控的漠视，以及由此造成公众对国产疫苗的严重不信任，可以说是在疫苗界扔下了一颗原子弹。这种事如果不严惩，后患无穷。
期待重典。
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