买买买！ROR1 ADC魔力何在，勃林格殷格翰11.8亿欧元拿下仅存的临床阶段ROR1 ADC丨医麦猛爆料
2020年12月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--12月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim，BI）宣布将以11.8亿欧元（14.3亿美元，包括临床和监管里程碑付款）收购NBE-Therapeutics的所有股份，拿下了该公司独特的iADC技术平台及相应管线。
这里别的先不提，先来说说NBE-Therapeutics公司进度最快的产品NBE-002，一款基于iADC平台的靶向ROR1的ADC药物，正处于三阴性乳腺癌和其他实体瘤的1期临床研究阶段。
在经历了默沙东以以27.5亿美元买下VelosBio公司，拿下一款ROR1 ADC候选药物VLS101之后，NBE-002就是市面上仅存的处于临床阶段的ROR1 ADC，其他ROR1 ADC都处于临床前研究阶段。
事实上，在最近的ADC领域中，ROR1异军突起，成为最耀眼的热门靶点之一。
ROR1 ADC魔力何在
ROR1在肿瘤特异性表达并在肿瘤增殖、转移和耐药等方面发挥重要作用，使其成为一个潜在的有吸引力的癌症治疗靶点。
ROR1是一类癌胚细胞表面蛋白，参与了非经典的Wnt5a信号通路。在早期胚胎发育阶段表达，对神经、骨骼和血管器官生成起着重要作用，在胎儿发育过程中，ROR1的表达减少，正常成人组织中除了罕见的B淋巴细胞前体细胞外，缺乏ROR1的表面表达。
数据显示，ROR1在多种实体和血液恶性肿瘤中都有高表达，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等。
在最近的ASH 2020年会上，两款ROR1靶向药物分别公布了最新数据，包括ROR1单抗（Cirmtuzumab）和ROR1 ADC（VLS101），均显示两款药物都具有可控的安全性和积极的抗肿瘤活性。
其中，ROR1 ADC（VLS101）单药数据非常亮眼，在更早之前成功吸引到了默沙东的青睐，11月5日默沙东宣布将以27.5亿美元买下VelosBio公司，拿下这款潜在的明星ADC药物。
在默沙东拿下VLS101之后，市面上处于临床阶段的另一款ROR1 ADC就是NBE-002，以ROR1为靶点的ADC仅两款进入临床阶段。此次被嗅觉灵敏的勃林格殷格翰买下，似乎也是意料之中。
尽管目前ROR1 ADC的研发还处于较早期阶段，但是可以预想的是，在经历默沙东和勃林格殷格翰的大手笔买买买之下，ROR1 ADC的未来发展和前景将一路水涨船高。
这里不得不说，国内基石药业可谓是“慧眼识英雄”，在10月29日，早于默沙东布局，以1000万美元的首付款拿下了LegoChem Biosciences（简称LCB）旗下ROR1 ADC（LCB71）在韩国以外的全球地区的独家开发和商业化授权。
可以说在市场还没有被点燃之前，基石药业以敏锐的目光提前锁定ROR1 ADC，早一步布局，以非常划算的价格买下这款还处于临床前研究的ROR1 ADC。
iADC平台
NBE-Therapeutics是一家成立于2012年的临床阶段生物技术公司，拥有专有的肿瘤免疫激活抗体偶联药物（immune-stimulatory ADC，iADC）平台，iADC平台可产生具有蒽环类有效负载的高效，安全的免疫刺激ADC，可产生持久的免疫抗肿瘤作用。
图片来源：NBE-Therapeutics
NBE-Therapeutics首先（1）利用抗体发现的Transpo-mAb Display™技术发现候选抗体，然后（2）利用SMAC-Technology™技术将候选抗体与毒素进行特定位置的有效连接，（3）毒素通过新型高效且免疫刺激的蒽环类毒素平台提供。
目前，NBE-Therapeutics进度快的候选产品是基于iADC平台开发的NBE-002，一款靶向ROR1的ADC药物，此外还有多款ADC产品处于临床前研究阶段。
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20201210005538/en
2.https://www.nbe-therapeutics.com/
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