2021年3月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio（蓝鸟）宣布，美国FDA已经批准双方联合开发的BCMA CAR-T细胞治疗产品Abecma（idecabtagene vicleucel; ide-cel），用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成年患者。
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美国FDA对Abecma的批准是基于来自关键性2期临床试验KarMMa的数据，该试验对127例复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行了治疗，这些患者至少接受了三种前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。可评估疗效的人群由100例接受Abecma治疗的患者组成。在这些患者中，有88％接受过四种或更多前期疗法，85％的患者对三种疗法产生耐药性。在这项研究中，可评估疗效人群（n=100）的总缓解率（ORR）为72％（95％ CI：62%-81%），28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR; 95％ CI：19%-38%）。患者产生迅速而且持久的应答，应答的中位时间为30天，中位缓解持续时间为11个月（95％ CI：10.3–11.4）。在28位获得sCR的患者中，65％（95％ CI：42％-81％）的患者缓解持续至少12个月。推荐阅读：3月即将上市，首款递交上市申请的 BCMA CAR-T疗法发布关键Ⅱ期研究数据丨医麦新观察
安全性方面，所有接受Abecma治疗的患者中，安全性状况良好，主要发生低水平的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），并且具有可预测的早期发作和缓解。使用Lee评分系统，CRS的发生率为85％（108/127），≥3级CRS的发生率为9％（12/127），其中一名患者发生5级CRS。NT的发生率为28％（36/127），≥3级NT的发生率为4％（5/127），一名患者死亡的时候正在经历NT。事实上，FDA在批准Abecma的时候，同样将CRS，NT，噬血细胞淋巴组织细胞/巨噬细胞活化综合征（HLH / MAS）和血细胞延长减少列为黑框警告。▲ 图片来源：businesswire
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值得一提的是，Abecma是美国FDA批准的首个靶向BCMA的CAR-T细胞治疗，此前所批准的CAR-T细胞治疗都是靶向CD19的CAR-T产品，这是CAR-T细胞治疗的一个里程碑突破，标志着BCMA CAR-T的商业化赛道已经正式开启。在欧洲，BMS/蓝鸟也提交了BCMA CAR-T疗法bb2121的上市许可申请（MAA），该MAA于2020年5月获得欧洲药品管理局（EMA）受理，并确认了MAA的完整性，已开始集中审查程序。事实上，在美国FDA的审核队列中，还有传奇生物和杨森（Janssen）合作开发的BCMA CAR-T疗法JNJ-4528（又名LCAR-B38M）。2020年12月，金斯瑞生物科技股份有限公司发布公告，其非全资附属公司传奇生物科技股份有限公司宣布开始向美国食品药品管理局(FDA)滚动提交西达基奥仑赛(cilta-cel)的生物制剂许可证申请(BLA)。欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）接受了对西达基奥仑赛(cilta-cel)的上市许可申请（MAA）进行加速评估的请求。BCMA靶向CAR-T细胞疗法领域中，传奇生物/杨森（Janssen）和BMS/蓝鸟处于领先，在国内还有包括南京驯鹿、科济生物、恒润达生、普瑞金等公司也顺利进入临床试验阶段，另外亘喜生物、西比曼生物、艺妙神州、博生吉等公司也早有类似管线布局（不完全统计）。
自从CAR-T细胞疗法自2017年成功获得美国FDA批准以来，就开始了CAR-T细胞研究的热潮，吸引了众多的制药巨头和投资者入场布局。其中，BMS作为制药巨头，在市场上观望了一段时间后，不出手则已，一出手惊人。
2019年年初，BMS宣布拟以740亿美元收购新基（Celgene），随后遭到BMS股东的不支持等一系列阻碍和清除障碍之后，终于在2019年的第四季度，BMS完成与新基的巨额并购，拿到CAR-T细胞治疗的入场券。
新基则是在2018年以90亿美元的价格收购CAR-T先驱公司Juno Therapeutics，加入到了CAR-T阵营的第一梯队。2013年，新基与蓝鸟开始合作共同开发CAR-T疗法治疗癌症，合作协议在2015年修订，当时重申重点开发靶向BCMA的候选疗法bb2121，ide-cel(bb2121)最初由蓝鸟生物开发。随着新基被BMS收购，成为BMS的全资子公司，合作也由BMS和蓝鸟继续进行。
然后，这笔由BSM完成的巨额收购案，在2020年经历了一系列跌宕起伏之后，终于在2021年的今天来到了收获的时刻，先是在2月份，美国FDA正式批准了Liso-cel，用于治疗特定复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。然后到如今，FDA批准了BCMA CAR-T细胞产品Abecma。推荐阅读：第四款CAR-T获得FDA批准上市！BMS重金收购而来的CAR-T细胞产品终于成功上市！丨医麦猛爆料
同时拥有靶向CD19和BCMA的CAR-T细胞产品的BMS，其商业化CAR-T产品在数量和靶点上实现了对诺华和吉利德的追赶。
2017年8月30日，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（Tisagenlecleucel，tisa-cel）上市，用于治疗难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。自此，全球首款获得批准的CAR-T细胞产品诞生了。2018年，美国FDA再次批准了Kymriah的第二适应症，复发或难治性大B细胞淋巴瘤。
2017年10月，吉利德/Kite的CAR-T产品Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）获得美国FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗。
2020年7月，吉利德/Kite的CAR-T产品Tecartus（brexucabtagene autoleucel，原名KTE-X19）获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。新闻稿指出，这是首款获批治疗MCL的CAR-T疗法。这也让Kite公司成为首个拥有多款获批CAR-T疗法的公司。
2021年2月，百时美施贵宝（BMS）的CAR-T细胞产品Liso-cel获得美国FDA批准，用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
2021年3月，百时美施贵宝（BMS）/蓝鸟的CAR-T细胞产品Abecma（idecabtagene vicleucel; ide-cel）获得美国FDA批准，用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成年患者。这是首款获得美国FDA批准的BCMA靶向CAR-T细胞治疗产品。
以上是已经获得FDA批准的五款CAR-T细胞，事实上，在全球范围内，不少其他国家/地区都已经批准了CAR-T细胞治疗，例如欧洲、日本、加拿大、香港、新加坡等。
同时在国内，复星凯特和药明巨诺也分别向国家药监局提交了各自CAR-T细胞产品的上市申请。
2020年2月，NMPA正式受理复星凯特的CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（FKC876）的新药上市申请（NDA），用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括非特指型DLBCL、PMBCL、HGBL和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。阿基仑赛注射液，代号FKC876，是复星凯特从美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）引进YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。2020年6月，NMPA正式受理药明巨诺CAR-T细胞疗法药物瑞基仑赛注射液的新药上市申请（NDA），瑞基奥仑赛注射液（Relma-cel, 研发代号：JWCAR029）正是药明巨诺在JUNO公司JCAR017（liso-cel）工艺平台基础上，自主研发的一款自体CAR-T产品。有报道称，JCAR017与JWCAR029的区别仅在于，前者CD4与CD8分别生产，然后按1:1比例混合，后者则同时生产CD4、CD8 T细胞。在clinicaltrials.gov进行查询，结果显示，亚洲范围内的CAR-T研究是最多的。在中国，根据星耀研究院数据，目前已经有28家企业提交了多项CAR-T细胞治疗产品的临床试验。在即将展开的2021 生物药创新技术大会（BPIT）上，主办方将邀请业内著名专家为现场观众解读未来CAR-T细胞研究的发展方向，就CAR-T细胞当前的一些挑战提出解决策略。成功报名上海2021 BPIT大会的参会嘉宾，在大会现场可获赠由医麦客传媒旗下星耀研究院出品的《CAR-T细胞治疗产业研究报告》2021.V3.1限量版。参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20210326005507/en
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