针对特定眼科疾病，AAV基因治疗获得美国FDA授予孤儿药称号丨医麦猛爆料
2021年6月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年6月28日，AtsenaTherapeutics宣布其研究性基因治疗产品SAR439483已经获得FDA授予的孤儿药资格。
SAR439483是一种基于AAV载体的基因疗法，用于治疗GUCY2D相关的Leber先天性黑蒙(LCA1)。该基因疗法的安全性和有效性正在1/2期临床试验中进行评估，该试验目前正在患者招募阶段（NCT03920007）。
Atsena首席医疗官Kenji Fujita医学博士说：“获得FDA的孤儿药认定是我们LCA1基因治疗临床项目的一个重要里程碑。我们期待1/2期临床试验的持续进展，因为我们寻求能为患有GUCY2D相关LCA1而导致严重视力障碍或失明的儿童和成人开发新的治疗方法。”
关于LCA1
Leber先天性黑蒙(LCA)是一种影响视网膜的遗传性眼病，也是儿童最常见的失明原因。LCA1是由GUCY2D基因突变引起的，会导致早期和严重的视力障碍或失明。GUCY2D-LCA1是最常见的LCA形式之一，占LCA患者的约20%。
关于Atsena Therapeutics
Atsena Therapeutics是一家临床阶段的基因治疗公司，旨在为遗传性失明开发新的治疗方法。该公司以腺相关病毒 (AAV) 技术平台为基础，旨在克服遗传性视网膜疾病带来的重大障碍，该方法以每个患者状况的特定需求为指导来优化治疗。
目前该公司的研发管线主要包括GUCY2D-LCA1和USH1B这两种视网膜疾病的治疗。
USH1B是一种影响视网膜和内耳的遗传性疾病，由MYO7A基因突变引起。USH1B患者天生耳聋，并在发病十年内开始逐渐丧失视力。目前尚无法治愈USH1B带来的视力丧失，耳聋问题只能通过人工耳蜗解决。
专为眼部基因治疗设计的AAV载体
Atsena为眼部基因治疗量身定制了新型AAV基因治疗构建体Capsid，针对每种疾病设计AAV衣壳、有效载荷和递送方法，包括构建双载体，从而为单个AAV载体无法治疗的基因突变提供更大的遗传有效载荷。
Capsid被设计为专门用于通过视网膜下或玻璃体内注射进行递送，比标准载体更有效。该AAV载体可以避开患者自身免疫系统的检测，扩大了潜在的患者群体和治疗的使用。此外，这种新型衣壳可以介导跨组织横向传播的转基因表达，从而将治疗基因传递到更大范围的视网膜，增加治疗成功的机会，非常有效且易于制造。
值得注意的是，这些衣壳可以转导98%的中央凹视锥细胞，无需手术分离中央凹。这些独特特征使得载体能够放置在视网膜的“安全”区域，并在更脆弱的远端区域表达治疗基因。
▲ Capsids用于玻璃体内注射躲避AAV中和抗体（图源：官网）
对于MYO7A相关的USH1B治疗，Atsena Therapeutics还开发了双AAV载体的基因疗法，能够提供一种巨大的基因有效载荷，从而解决了治疗MYO7A-USH1B的治疗基因太大、无法放入单个AAV载体中的问题。MYO7A cDNA被分成两半，每一半通过单独的AAV载体递送。在用两种载体共感染细胞后，基因的一半重组形成全长MYO7A。
▲ 用于USH1B的双AAV载体疗法（图源：官网）
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/atsena-therapeutics-receives-orphan-drug-designation-from-the-fda-for-novel-gene-therapy-to-treat-genetic-eye-disease-lca1phase-i-ii-clinical-trial-is-ongoing-in-patients-with-leber-congenital-amaurosis-caused-by-biallelic-mutations-in-gucy2d/