2021年12月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年11月29日，一家专注于开发个性化癌症疫苗、旨在治疗多种实体肿瘤癌症的生物技术公司——Northwest Biotherapeutics宣布，已于11月22日完成了1500万美元的融资，用于加速推进公司治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）的临床研究。多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种快速生长的神经胶质瘤，是恶性4级肿瘤，约占所有脑肿瘤的15％，中位生存期仅15个月，每年全球约新增29万GBM患者。其具有高度侵袭性、易复发、致死致残率高的特点。GBM被称为免疫性“冷”肿瘤，脑肿瘤中的免疫细胞含量极少，大脑中存在的血脑屏障，会阻碍T细胞进入大脑组织，想要这些免疫细胞产生需要针对肿瘤的免疫反应非常困难。据评估超过98%的小分子和100%的大分子药物不能穿过血脑屏障。目前，GBM尚无有效的长期治疗方法，患者预后极差，通常在诊断后存活不到15个月。大多数患者在经过治疗后，其迅速生长的恶性肿瘤往往会在6-8个月内复发。由于缺乏标准的治疗、有限的治疗选择和适度的疗效，复发性GBM的治疗极具挑战性。Northwest Biotherapeutics公司的DCVax-L是该公司基于其拥有的DCVax®树突状细胞疫苗平台技术开发的主要用于治疗包括胶质母细胞瘤（GBM）等恶性神经胶质瘤的肿瘤疫苗。DCVax-L是一种个性化树突状细胞（DC）肿瘤疫苗，通过患者自身的树突状细胞（DC）来帮助激活免疫系统对抗癌症。其独特之处在于它不是针对单一抗原，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物和从其血液抽取的树突状免疫细胞进行组合。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。每个被激活的树突状细胞都具有极大的倍增效应，可激活数百个T细胞和其他免疫细胞，小剂量的树突状细胞就可产生持续的免疫反应。至今，DCVax-L的临床试验已经进行了12年，第一名患者入组于12年前，最后一名患者入组于5年前。非常重要的一点是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床试验中，在1000多个治疗周期中，没有出现与治疗相关的毒性以及严重不良反应。Northwest Biotherapeutics公司的DCVax®树突状细胞疫苗平台技术，使用活化的树突状细胞激活免疫系统攻击癌症，与使用一种活性剂靶向癌症的一个靶点的传统抗癌药物不同，DCVax使用多种活性剂来靶向癌症的多个靶点，以及使用患者肿瘤上表达的特定生物标志物进行个性化定制。值得一提的是，该公司除了DCVax-L外，还拥有另外两种DC疫苗候选产品：DCVax-Direct和DCVax-Prostate。DCVax-Direct是一种针对所有类型的不能手术的实体瘤癌症疫苗，可通过直接注射到患者的肿瘤中给药。它可以注射到任意数量的肿瘤中，使局部晚期或转移的患者能够得到治疗。它几乎还可以注射到位于患者身体任何位置的肿瘤中。目前，Northwest Biotherapeutics公司正在进行DCVax-Direct的I/II期试验。试验的I期阶段进行剂量递增试验，通过测试3种不同剂量水平的DCVax-Direct，以确认最佳剂量。试验的II期阶段将侧重于疗效。DCVax-Prostate是一种针对与激素无关的晚期前列腺癌癌症疫苗。这种癌症的癌细胞一般会微转移扩散到前列腺组织之外。在大多数晚期前列腺癌(与激素无关)患者中，没有局灶性肿瘤可以通过手术切除并用于制造裂解物，或者可以直接注射树突状细胞,其癌细胞是弥漫性的。DCVax-Prostate使用特定的专有抗原—PSMA（前列腺特异性膜抗原），其基本上存在于所有晚期前列腺癌（与激素无关）患者癌细胞中。▲Northwest Biotherapeutics公司管线（图片来源：Northwest Biotherapeutics官网）个性化DC肿瘤疫苗，建立在最前沿的肿瘤新生抗原技术和药品化免疫细胞制备技术的基础上，被证实能够有效克服实体瘤的免疫耐受和肿瘤异质性，临床疗效显著，而且生产周期短、成本低、成药性好，是恶性实体瘤患者的希望。肿瘤疫苗是近年来研究的热点，其突出的优点为癌症治疗打开了新的思路，也为癌症患者带来了新的希望。目前，大部分肿瘤疫苗都处于早期的临床试验阶段。相比于其他免疫治疗产品，肿瘤疫苗的最主要优势表现在以下两个方面：- 抗肿瘤免疫反应持久：肿瘤疫苗属于主动性免疫治疗，激发肿瘤患者内源性抗肿瘤免疫反应，可驱动长期免疫记忆反应，维持抗肿瘤免疫疗效的持久性；
- 安全性好：肿瘤疫苗进入机体后，激发免疫系统诱导产生针对肿瘤抗原的特异性免疫应答，可通过内源性调节不同类型细胞和因子处于平衡状态，不会出现如细胞因子释放综合征等严重毒性反应。
相信随着肿瘤疫苗研发进程的不断加快，技术手段的不断发展，通过接种疫苗预防和治疗癌症将不再遥远。参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/northwest-biotherapeutics-announces-15-million-financing-301432987.html
2.https://nwbio.com/