拉斯克奖揭晓，mTOR、HPV疫苗和妇婴保健受关注丨聚焦

每到金秋时节，一年一度的各大基础研究重要奖项都会陆续发布。日前，诺贝尔基金会官网就确定了2017年诺贝尔奖将从10月2日起陆续揭晓，生理学或医学奖最早于斯德哥尔摩时间10月2日11时30分揭晓（北京时间10月2日17时30分）。而在诺贝尔奖揭晓之前，有“诺贝尔奖风向标”之称的拉斯克奖（Lasker Award）可谓打前站，已于美国当地时间9月5日正式公布了（下图）。

2017拉斯克基础医学研究奖（Albert Lasker Basic Medical Research Award）授予瑞士巴塞尔大学（University of Basel）Biozentrum基础生物医学研究中心（Biozentrum是巴塞尔大学最大的科研机构，1971年设立，目前共有30个研究小组，研究成员来自40多个国家）的Michael N. Hall教授，获奖理由是发现了调控细胞生长、感知营养状态的重要蛋白——雷帕霉素靶向蛋白TOR（目前主要称之为mTOR，the mammalian target of rapamycin, or the mechanistic target of rapamycin, mTOR）（“For discoveries concerning the nutrient-activated TOR proteins and their central role in the metabolic control of cell growth”）。

雷帕霉素靶向蛋白主要以复合体的形式存在，主要包括mTORC1和mTORC2，是调控细胞生长的核心蛋白质复合物，它整合生长因子、细胞能量状态、压力以及氨基酸等信号来调控蛋白质翻译、细胞自噬以及代谢，进而控制细胞的生长和增值（下图）。

mTORC1和mTORC2都包含两个核心组分：mTOR和mLST8，区别在于第三个核心组分：mTORC1为Raptor，而于mTORC2为Rictor。mTOR最早是在酵母中通过遗传筛选被克隆鉴定到的（有三种突变的酵母对rapamycin产生抗性，此三个基因分别命名为FKBP12、TOR1和 TOR2），这一工作由瑞士巴塞尔大学Michael N. Hall领导完成，并于1991年发表在Science上【1】。1993年Michael N. Hall组和另一个小组分别在Cell和MCB上进一步阐明mTOR的激酶性质【2-3】。这些早期的工作奠定了Michael N. Hall教授在mTOR领域的大师级地位（Michael N. Hall拿过很多奖，过去获得的最有影响力的奖是2014年度的“生命科学突破奖”， Breakthrough Prize in Life Sciences，他2014年还入选了美国科学院院士）。而目前mTOR领域最热门的教授David M. Sabatini进入这个领域要稍晚一些，但是他早期也做出了杰出的贡献，1994年纯化了哺乳动物中的mTOR，发表在Cell上【4】，同时还有两个其它课题组的类似工作分别发表在Nature和JBC上【5,6】。

Michael N. Hall教授目前还活跃在科研一线，去年他和其它课题组合作还率先解析了mTOR1复合体的晶体结构，发表在Science杂志上（PS：这个结构不是最好的，稍晚些时候复旦大学徐彦辉课题组利用冷冻电镜解析了分辨率更高的mTOR1结构，而且纠正了Science论文中的一些错误之处。详见BioArt此前的报道：复旦徐彦辉组等在人源mTOR1复合体结构上取得重要进展——附专家点评）。

Michael N. Hall获奖，除了他人及其所在团队和学校会非常关注和高兴以外，另一个人可能也比较兴奋。那么是谁呢？调侃一下，去年大隅良典获得了诺奖，但是他在获奖之前应邀在Cell Research杂志上发表了一篇综述，还签了名留了一份纸质版在杂志编辑部，然后这张签名的扫描图火了一阵子。饶了这么一大圈，其实我要说的是李党生老师，^_^。Michael N. Hall教授去年应邀在Cell Research上发表了一篇mTOR1的综述（下图），多余的话就不用说了，党生老师肯定希望Michael N. Hall下月再拿诺贝尔奖，重复去年大隅良典的故事，可是这次会不会还有签名版呢？如果有，下次党生老师的PPT该更新了，拭目以待吧（算不算插入了一段广告？）。

2017拉斯克临床医学研究奖（ Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award）授予给了美国国立癌症研究所的Douglas R. Lowy教授和John T. Schiller教授（下图），表彰他们在预防由人乳头状瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌和其它肿瘤以及开发相关疫苗做出的巨大贡献（“For technological advances that enabled development of HPV vaccines for prevention of cervical cancer and other tumors caused by human papillomaviruses”）（PS：德国科学家 Harald zur Hausen因发现HPV病毒于2008年获得诺贝尔生理或医学奖）。

2017拉斯克-彭博公共服务奖（Lasker~Bloomberg Public Service Award）授予美国计划生育联合会（Planned Parenthood）（下图），以表彰它们在过去的一个世纪里为数百万妇女提供的健康与生殖保健服务（“For providing essential health services and reproductive care to millions of women for more than a century”）。

附2017年拉斯克奖评审委员会合影及名单：

2017拉斯克医学奖评审成员。前排左起：庄小威 ● J. Michael Bishop ● Lucy Shapiro ● Joseph Goldstein, 评审主席● Robert Horvitz ● Erin O’Shea ● Paul Nurse；后排左起：Jeffrey Friedman ● Marc Tessier-Lavigne ● Jeremy Nathans ● Charles Sawyers ● Bruce Stillman ● Dan Littman ● Harold Varmus ● Titia de Lange ● Richard Lifton ● James Rothman ● Craig Thompson ● K. Christopher Garcia ● Michael Brown ● Richard Locksley ● Christopher Walsh

参考文献和资料：

1、Heitman, J., Movva, N. R., & Hall, M. N. (1991). Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. Science, 905-909.

2、Kunz,J., Henriquez, R., Schneider, U., Deuter-Reinhard, M., Movva, N.R., and Hall,M.N. (1993). Target of rapamycin in yeast, TOR2, is an essential phosphatidylinositol kinase homolog required for G1 progression. Cell 73,585–596.

3、Cafferkey,R., Young, P.R., McLaughlin, M.M., Bergsma, D.J., Koltin, Y.,Sathe, G.M.,Faucette, L., Eng, W.K., Johnson, R.K., and Livi, G.P. (1993).Dominant missense mutations in a novel yeast protein related to mammalian phosphatidylinositol3-kinase and VPS34 abrogate rapamycin cytotoxicity. Mol. Cell. Biol. 13, 6012–6023.

4、Sabatini, D.M., Erdjument-Bromage, H., Lui, M., Tempst, P., andSnyder, S.H. (1994). RAFT1: a mammalian protein that binds to FKBP12 in arapamycin dependent fashion and is homologous to yeast TORs. Cell 78,35–43.

5、Brown,E.J., Albers, M.W., Shin, T.B., Ichikawa, K., Keith, C.T., Lane, W.S., andSchreiber, S.L. (1994). A mammalian protein targeted by G1-arrestingrapamycin-receptor complex. Nature 369, 756–758.

6、Sabers,C.J., Martin, M.M., Brunn, G.J., Williams, J.M., Dumont, F.J., Wiederrecht, G.,and Abraham, R.T. (1995). Isolation of a protein target of the FKBP12-rapamycincomplex in mammalian cells. J. Biol. Chem. 270, 815–822.

7、http://www.laskerfoundation.org/

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