Y染色体微缺失分子诊断应用指南解读

为促进男科发展，6月18日，第六届亚洲男科学协会学术年会首届中国精子研究梦想论坛在线上盛大召开，国内外男科著名专家与学者云端相聚。

会上，举行了「Y染色体微缺失筛查指南的临床应用」的专题学术与讨论会。专题会由南京医科大学第一附属医院杨晓玉教授主持，上海交通大学第一附属医院李铮教授主讲，并邀请到复旦大学生命科学学院张锋教授、云南省第一人民医院朱宝生教授、安徽医科大学附属第一医院贺小进教授、东部战区总医院夏欣一教授作为特约讨论嘉宾，气氛活跃，为给临床提供一种愈加规范的诊断方案与指导。

首先，李铮教授介绍了Y染色体微缺失（YqAZF）的发现过程、AZFa、AZFb及AZFc三个缺失区域的划分，YqAZF的流行率与发生机制等内容，指出Y染色体微缺失是男性不育的第二大遗传因素。中国是Y染色体微缺失的高发区，2016年由透景生命参与的国内1808例大规模多中心临床试验数据显示，YqAZF发生率总体达8.3%，且无精症患者高于严重少精症患者，最高可达13.4%。

YqAZF检测对于男性不育遗传学病因的诊断及生育方式指导具有重要意义。回顾YqAZF的规范化发展道路，李铮教授指出，2013版EAA/EMQN《Y染色体微缺失分子诊断应用指南》（简称“指南”）明确了AZF的缺失模式，检测位点数量、检测方法、内部质量控制等问题，为国际通用标准。我国，2016年在张峰教授与夏术阶教授等牵头下，制定了国内第一部《男性不育相关Y染色体微缺失筛查指南》，并建立了Y染色体微缺失检测质控计划（YEQA）。借鉴欧洲的EMQN/EAA质评经验，我国从2005年便开始探索，于2017年启动了首届Y染色体微缺失筛查指控计划「YEQA」，加深了临床对YqAZF项目的认识。

李铮教授对2013版EAA/EMQN指南进行了详细的解读，明确了临床与检验最关注的三个问题：

1.检测位点的数量：针对缺失区域的检测，AZFa: sY84, sY86；AZFb: sY127, sY134；AZFc: sY254, sY255经典的六位点检测仍是最佳选择，临床不需要太多位点的检测。不存在独立的AZFd区。而对于AZFc部分缺失的Gr/gr因为其患者临床表型多样，临床意义不明确，还需要更多的研究和临床数据来支持，“指南”明确规定不被纳入YqAZF微缺失的常规检测。

2.设置SRY和ZFX/ZFY双基因作为内参的重要性。SRY 作为男性型别的决定基因，在长臂缺失时，依然可以有效扩增；而同时设置锌指蛋白基因ZFX/ZFY作为内参，对于部分（46，XX ）核型的男性表征的样本，在SRY检测失效的情况下仍然可以有效监控，与实验操作的失误进行区分。

3. 实时荧光PCR技术是“指南”推荐的YqAZF检测方法：实时荧光PCR技术因具有检测速度快，不涉及跑胶步骤，操作简单等优点，在众多方法中独领风骚。

此外，李铮教授还提到，透景生命作为国内首家获得认证的Y微缺检测试剂生产商，严格遵循EAA/EMQN指南标准，采用实时荧光PCR技术对经典的六位点，双内参进行检测。

最后，李铮教授总结到要Y染色体微缺失在男性生精障碍者中发生率高，在精液正常者中也有发生；不同的AZF缺失类型具有不同的临床表型，要进一步重视YqAZF检测与研究，尤其特殊案例应备受重视。经典的六位点，双内参是临床广泛采纳的YqAZF检测。

讨论环节，贺小进教授说在李铮老师的带领下，在透景生命的长期支持下，YqAZF检测在国内更加规范，临床认识不断深入，对临床具有非常重要的指导作用。

张峰教授说目前明确的跟生精相关的AZF区域仍然为AZFa，AZFb及AZFc，且每个区域两个STS的设置非常合适，经典的三个区域六位点是经过长期验证最适合临床的YqAZF检测方案。

朱宝生教授分享到，对于非梗阻性无精少精子患者中，YqAZF检测应作为跟常规检测，与外周血染色体检测一同寻找男性不育的遗传学病因。经典六位点的YqAZF检测是临床的一线筛查，进一步的研究可以采用测序或者数字PCR等新技术。

夏欣一教授也非常赞同以上几位教授的观点。

针对于现场提出的除了透景生命对YEQA质控大力支持参与到质控中以外，其它品牌的实验结果是否可以参加的疑问，夏老师和朱宝生两位教授明确到，中国YEAQ对所有开展YqAZF检测的实验室均开放均欢迎，目前参与单位主要是透景生命的使用客户，但也有一些其它品牌或自配试剂的实验室。朱宝生教授强调到，透景生命Y微缺失检测试剂（Y6）研发历史久，且经过了不断完善和优化，其品质深受客户认可。最后李铮教授总结到说，不管实验室采用哪个品牌的试剂，最重要是报告准确性的描述，内容的解释等要遵循规范清晰的统一原则，质控道路仍然漫长，需要大家的共同努力。

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供稿：Ryan

编辑：弋水 | 校对：Miley | 责编：木霖森

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