在全世界范围内，每年有1370万人受到卒中的影响，大约一半的幸存者遗留残废。虽然卒中的急性治疗已经取得了重大进展，但是仍然需要新的治疗方法，无论是否为急性治疗，这些新的治疗方法都要着眼于卒中的长期恢复。一种可能的药物是氟西汀，一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。30多年来，SSRIs被广泛用于治疗情绪障碍患者。对动物卒中模型的荟萃分析表明，氟西汀可以改善52%的神经行为结局，可能是通过增强神经可塑性实现的。2011年，FLAME试验被认为是一项针对卒中康复（stroke recovery）充满希望的结果。FLAME试验随机分配118名急性缺血性卒中患者每日口服20毫克氟西汀或安慰剂（比例1:1），为期3个月。氟西汀组3个月时独立的患者比例（26%）明显高于安慰剂组（9%；p=0.015）。2012年关于 SSRI 用于卒中康复随机对照试验的Cochrane系统综述，显示SSRIs可以减少缺血性卒中或脑出血后的残疾；然而，它还特别提出，试验之间存在异质性，大部分研究存在方法学的局限性（大多数研究规模较小，容易出现系统性和随机性错误）。因此，一个国际合作组织制订了三项针对氟西丁卒中后康复试验的核心方案。这些试验是独立资助和运行的，根据国家不同这个方案有微小差异，包括英国的FOCUS试验、澳大利亚、新西兰和越南AFFINITY 试验，和瑞典的 EFFECTS 试验。FOCUS 试验（n=3127）表明，与安慰剂相比，每天口服20mg氟西汀不能改善6个月时改良Rankin量表（mRS）评分的分布（主要终点）。然而，6个月时氟西汀组新发抑郁症的可能性低于安慰剂组（13.4% vs 17.2%；p=0.0033），但骨折更多（2.9% vs 1.5%；p=0.007）。对研究药物的依从性是中等的；三分之一服用试验药物的患者服用药物的时间少于150天（规定180天），这可能会降低 FOCUS 试验的结果泛化到英国以外的地区。AFFINITY 试验针对不同人种急性卒中人群，发现口服氟西汀20mg/d与安慰剂的结果和 FOCUS 试验结果相似。AFFINITY 和 FOCUS试验与 EFFECTS 试验的核心方案相似。2020年8月 EFFECTS 试验小组在 Lancet Neurology 上公布了 EFFECTS 试验结果，目的在于评价急性卒中后给予为期6个月的口服氟西丁是否改善患者的功能预后。EFFECTS是一项由研究者主导、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组试验，在瑞典35个卒中和康复中心招募了发病2-15天间的18岁或以上的急性卒中（至少存在一个持续性局灶性神经功能缺损的症状）患者。纳入的患者随机给予口服氟西汀20mg/日或安慰剂，为期6个月。主要终点为6个月 mRS。从2014年10月20日至2019年6月28日期间，纳入了1500名患者，其中氟西丁组750例，安慰剂组750例。与安慰剂相比，氟西汀对主要终点（mRS 评分的分布）没有作用（校正后的共同OR 0.94[95% CI 0.78 - 1.13]；p=0.42）。6个月时，氟西汀组新诊断为抑郁症的患者比例低于安慰剂组（7% vs 11%；差异 -3.60%[-6.49 to-0.71]；p=0.015），但氟西汀与更多骨折（28[4%] vs 11[2%]；差异2.27% [0.66 - 3.87]；p=0∙0058）和更多的低钠血症（11[1%] vs 1[<1%]；差异1.33% [0.43 - 2.23]；p=0.0038）相关。最终作者认为每天口服氟西汀20mg连续6个月未改善急性卒中患者的功能预后。氟西汀降低了抑郁症的发生，但增加了骨折和低钠血症的风险。我们的研究结果并不支持急性卒中后使用氟西汀。Lancet Neurol. 2020 Aug;19(8):661-669. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30219-2.Safety and efficacy of fluoxetine on functional recovery after acute stroke (EFFECTS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial