Lancet：迷走神经刺激疗法对卒中康复的价值

大约80%的急性卒中患者伴随上肢运动障碍，其中50-60%的幸存者在6个月后仍遗留上肢功能障碍。持续性手臂功能障碍与较差的生活质量和健康状况有关。探讨新的治疗方法以改善卒中后的上肢功能是卒中幸存者和护理人员的研究重点。

目前，促进卒中后上肢恢复的有效治疗方法很少。增加康复治疗的剂量和辅助药物或脑刺激疗法的试验尚未证明他们的有效性。限制诱导运动疗法（Constraint-induced movements therapy，CIMT）已被证明可以改善卒中患者的上肢障碍和功能，其机制可能是通过帮助他们重新学习如何使用完整的运动路径。

通过调节运动皮层神经元的胆碱能和单胺能，可以提高卒中后脑组织重组的潜能，这是一种有潜力的方法。通过刺激迷走神经可以实现这个方法。迷走神经刺激联合感觉输入或运动训练可以引起大鼠皮层神经元的输入特异性重组。在大鼠缺血性脑卒中模型中，迷走神经刺激结合运动训练能显著改善上肢运动的恢复，使运动皮层神经元的突触连接性增加三倍（vs 单独运动训练）。

两项针对卒中后慢性中-严重手臂无力的初步研究探讨了迷走神经刺激配合上肢强化康复的疗效。与单独强化康复治疗相比，接受迷走神经刺激治疗患者的上肢FMA-UE（Fugl-Meyer Assessment-Upper Extremity）总分有更大的改善。

2021年4月来自英国的Jesse Dawson等在 Lancet 上公布了VNS-REHAB试验结果，目的在于验讫迷走神经刺激联合康复治疗对改善脑卒中后手臂功能是否安全和有效。

这项关键的、随机、三盲、假-对照的试验在英国和美国的19个卒中康复服务机构中进行，纳入了中-严重手臂无力的患者，这些缺血性卒中患者发病至少9个月，随机分为（1:1）康复配合迷走神经刺激组（VNS组）和康复配合假刺激组（对照组）。所有参与者均植入迷走神经刺激装置（下图）。

VNS组给予0.8mA，100μs、30Hz刺激脉冲，持续0.5s。对照组接受0mA脉冲。受试者接受6周的诊所治疗（每周3次；总共18次），然后是家庭锻炼计划。主要结局手臂功能障碍（完成临床治疗后第一天的 FMA-UE 评分）的变化。

在2017年10月2日至2019年9月12日期间，108名参与者被随机分配到两个治疗组（VNS组53名，对照组55名）。106名患者完成了研究（每组一名患者未完成研究）。诊所治疗结束后第1天，VNS组FMA-UE平均分增加5.0分（SD 4.4），对照组增加2.4分（3.8）（组间差异2.6，95%CI 1.0–4.2，p=0.0014）。诊所治疗90天后，VNS组53例患者中23例（47%）患者的FMA-UE反应率具有显著意义，而对照组55例患者中13例（24%）患者的FMA-UE反应率具有显著意义（组间差异24%，6–41；p=0·0098）。对照组有1例与手术相关的严重不良事件（声带轻瘫）。

最终作者认为，针对缺血性卒中后中-重度长期手臂障碍，迷走神经刺激配合康复疗法是的一种新的治疗选择。

文献出处：

Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1545-1553. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00475-X.

Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke (VNS-REHAB): a randomised, blinded, pivotal, device trial

---

延伸阅读：