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Lancet N:0.25mg/kg阿替普酶是将来的希望?

杨中华 脑血管病及重症文献导读 2023-05-13
移动式卒中单元(MSU)是一种配备CT扫描仪和神经病学专家主导的多学科团队的救护车,能够进行院前治疗。与传统的院内治疗系统相比,它们可以缩短缺血性卒中患者的救治时间,改善患者预后。与当前的标准剂量阿替普酶相比,替萘普酶具有潜在优势。替萘普酶通常较便宜,具有较高的纤维蛋白特异性,改善PAI-1耐药性,可以单次推注给药,无需输液泵等设备即可快速治疗,使替萘普酶在院前环境中更实用。几项临床试验表明,替萘普酶与阿替普酶相比具有优势,但这些试验均未在院前环境中进行。
2022年6月来自澳大利亚的Mark W Parsons等在Lancet Neurology上公布了TASTE-A试验结果,目的在于验证以下假设:与阿替普酶相比,在MSU中施用替奈普酶会在到达医院时产生更好的再灌注。
TASTE-A试验是在墨尔本MSU以及澳大利亚VIC墨尔本的五家三级医院进行的II期随机开放标签试验。主要纳入标准为:年龄≥18岁,符合溶栓治疗条件的缺血性卒中患者。在MSU中随机分组,在发病4.5小时内接受标准剂量阿替普酶(0.9 mg/kg[最大90 mg],静脉注射,10%为1分钟一次推注,90%为1小时一次输注),或研究药物替萘普酶(0.25 mg/kg[最大25 mg],静脉推注10秒以上)。随后,送往医院接受持续治疗。主要结局是通过CT灌注成像评估患者到达医院时的灌注病变的体积。
2019年6月20日至2021年11月16日期间,104名患者被纳入研究,并随机分配接受替奈普酶(n=55)或阿替普酶(n=49)治疗。患者的中位年龄为73岁(IQR 61-83),基线时的中位NIHSS为8(5-14)。
到达医院后,替萘普酶组的灌注病灶体积(中位数12 mL[IQR 3-28])明显小于阿替普酶组(35 mL[18-76]);校正发生率RR 0.55,95% CI 0.37-0.81;p=0.0030)。90天时,替萘普酶组和阿替普酶组mRS 5或6分的比例分别为15%(8例)和20%(10例)(aOR 0.70,95%CI 0.23–2.16;p=0.54)。在90天内,全因死亡率分别为9%(5)和10%(5)(aOR 1.12,95%CI 0.26–4.90;p=0.88)。两种治疗方案在36小时内均未发生症状性脑出血。截至第90天,共13起严重不良事件:替萘普酶组5个(5%),阿替普酶组8个(8%)。
最终作者认为,与阿替普酶相比,在墨尔本MSU中使用替萘普酶治疗可获得更高的早期再灌注率,且未发现任何安全问题。
文献出处:
Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):520-527. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00171-5. Epub 2022 May 4.
Comparison of tenecteplase with alteplase for the early treatment of ischaemic stroke in the Melbourne Mobile Stroke Unit (TASTE-A): a phase 2, randomised, open-label trial

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